科室: 婦科 副主任醫師 李欣

  近年來,全世界性傳播疾病的發病率不斷升高,已成為嚴重危害人類健康的公共衛生問題。非淋菌性尿道炎和宮頸炎是一組由淋球菌以外的病原體感染泌尿生殖系統而引起的一系列疾病。衣原體、支原體是其主要常見致病菌,臨床以非淋菌性尿道炎、非淋菌性宮頸炎(黏液膿性宮頸炎)為主要表現,它還可引起多種疾病,並可有嚴重的併發症和後遺症。因此,有效、合理的選擇抗衣原體、支原體藥物進行治療是防治的關鍵。本文就非淋菌性尿道炎和宮頸炎的治療進行簡述。

  藥物選擇

  目前治療沙眼衣原體、支原體主要選用四環素類(包括四環素、多西環素、米諾環素等)、大環內酯類(包括紅黴素、阿奇黴素、克拉黴素、羅紅黴素、交沙黴素等)和喹諾酮類(包括氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星等)藥物。干擾細胞壁合成的抗菌藥物如青黴素、頭孢菌素、磺胺等對支原體不敏感,這些藥物對衣原體的殺滅作用也非常弱。

  一、四環素類

  四環素類屬快效抑菌劑,在高濃度時也有殺菌作用,其作用機制主要為與細菌核糖體30S亞單位在A位上特異性結合,阻止氨基酞-RNA在該位置上的連結,從而阻止肽鏈的增長和細菌蛋白質的合成;其次,四環素類可引起細菌細胞膜通透性的改變,使胞核心苷酸和其他重要成分外漏,從而迅速抑制DNA的複製。

  1、多西環素(強力黴素)

  為長效、光譜的半合成四環素抗菌素,由土黴素6α位脫氧而製得。其抗菌力較四環素強,而較米諾環素稍弱,口服吸收良好,排洩緩慢,血液濃度維持較四環素持久,有較高的脂溶性,因此對組織穿透力強。t1/2為18~22h,不良反應類似四環素,但較輕,且不受食物的影像。微生物對本品與四環素、土黴素等有密切的交*耐藥性。

  2、米諾環素(美滿黴素)

  是第2代半合成的四環素類藥物,與四環素的藥理作用相似,但抗菌譜更廣,對G+和G-,特別是對四環素耐藥菌株敏感,對沙眼衣原體的抗菌作用較顯著,主要為抑菌作用,高濃度時具有殺菌作用。該藥口服吸收迅速而完全,且不受食物的影像,t1/2約16h,親脂性高,容易滲透進入許多組織和體液中,使其在泌尿生殖道的濃度高於有效治療濃度,因而療效較高。米諾環素的不良反應主要為眩暈及胃腸道反應,一般在服藥開始後的前3d內出現,逐漸減輕,停藥後症狀消失。

  二、喹諾酮類

  喹諾酮是一類母核為4-喹諾酮的化學合成藥物,抗菌機制主要於細胞或支原體DNA螺旋酶,組織DNA複製、修復、染色體分離、燒錄等功能,從而達到殺菌的目的。

  1、左氧氟沙星

  是氧氟沙星的左旋體,抗菌活性是氧氟沙星的2倍。口服吸收良好,1~2h後血漿濃度達峰值,t1/2為6~8h。

  2、司帕沙星

  是一種氨基雙氟喹諾酮類抗生素,該藥抗菌譜廣,對G-、G+以及沙眼衣原體、支原體都有很強的。對泌尿生殖道組織的滲透性良好,組織內藥物濃度高於同時藥物血濃度數倍。司帕沙星在第8位上引入氟離子使其在體內吸收良好,t1/2在體內長達15、8~16、9h,可1次/d給藥,故患者依從性好,並且不良反應發生率低,但有光敏感性,使用時應避免日晒。

  3、加替沙星

  是一種光譜、高效的第4代喹諾酮類新藥,為8-甲氧基氟喹諾酮類外消旋體化合物。通過抑制DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV,從而抑制細菌DNA的複製、轉錄及修復。本藥在唾液、精液、前列腺液及肺、腎等組織中均有分佈。口服吸收良好,且不受食物因素影像,絕對生物利用度為96%,口服1~2h後達到血藥高峰濃度。

  4、莫西沙星

  是第4代新型8-甲氧基氟喹諾酮類廣譜高效抗菌藥物,比傳統喹諾酮具有更廣譜、更強的抗菌活性。莫西沙星同時抑制拓撲異構酶IV和DNA旋轉酶,對第1步突變菌株仍然有效,不易產生耐藥性。導致對青黴素類、頭孢菌素類、糖肽類、大環內酯類和四環素類耐藥基質不影響莫西沙星的抗菌活性,莫西沙星和這些抗菌藥無交*耐藥性,其抗菌活性是左氧氟沙星16倍。口服吸收良好,食物對本品影像小,t1/2為2~14h,不良反應小,光毒性低,安全性和耐藥性均良好。

  三、大環內酯類

  大環內酯類是由鏈黴素產生的一類弱鹼性抗生素,作用於細菌細胞核糖體50S亞單位,阻礙細菌蛋白質合成,屬於生長期抑制劑。近年來,由於本藥的過度應用,造成耐藥菌株的日益增多。大環內酯類藥物之間存在較密切的交*耐藥性。

  1、交沙黴素

  是一種16環的大環內酯類抗生素,抗菌譜廣,對G-和G+、支原體、衣原體均有較強的抗菌活性,口服吸收效果顯著,組織中藥物濃度高,在泌尿道和前列腺中的濃度遠比血液中高,t1/2約1、7h。本品不良反應主要為消化道反應。需要注意的是交沙黴素藥用品為遊離鹼,應整片吞服,以免接觸胃酸損失效價。

  2、克拉黴素

  14元大環內酯環,第6位被甲氧基取代。對胃酸的穩定性高,口服後血藥濃度高而持久,絕對生物利用度高達50%且不受食物影像;對組織和細胞穿透力強;t1/2為3~4h,不良反應主要為消化道反應,發生率約為10、6%;孕婦禁用,年齡<12歲的兒童不用。

  3、羅紅黴素

  該藥耐酸,吸收好,血藥濃度高。口服單劑150mg羅紅黴素,2h血漿濃度達峰,平均0、6~7、9mg/L,其生物利用度為72%~85%,進食可使生物利用度下降50%,若與牛奶同服因本品的脂溶性強而吸收良好。在組織和體液中分佈較紅黴素明顯為高,但母乳中含量甚低。血藥峰濃度比紅黴素高2倍,且吸收率不受年齡的影影響,在重要組織和體液中濃度比血清高,體內分佈廣,t1/2為8、4~15、5h,不良反應較輕。

  4、阿奇黴素

  是在紅黴素內脂環的9α位點上插入了1個甲基取代氮,從而產生1個15元的大環內脂,使其抗菌譜增寬,抗菌活性增強。其作用機制主要與細菌核糖體的50S亞基結合,抑制依賴於RNA的蛋白合成(不影響核酸的合成),從而起抗菌作用。該藥口服給藥後迅速進入血清,大多分佈於細胞內,對組織親和力強,組織濃度遠高於血濃度(高出最大血漿濃度50倍),排洩慢,組織t1/2長,35~48h。

  用藥方法及注意事項

  治療原則為早期診斷、早期治療,及時、足量、規則用藥,不同病情采用不同的治療方案。另外還應根據國內情況採用不同的治療方案。目前國外(美國CDC)推薦的治療方案有些明顯不符合我國國情,如治療非淋菌性尿道炎或宮頸炎用阿奇黴素1g,1次頓服,在我國採用較少。本文僅對一些在我國應用較廣,療效確切的治療方法進行介紹。

  一、成人感染治療

  1、四環素類

  多西環素  第一次200mg,以後100mg口服,2次/日,連用10~14天。

  米諾環素  第一次200mg,以後100mg口服 2次/日,連服10~14天。

  2、大環內酯類抗生素

  紅黴素   500mg,口服,4次/日,連服10~14天。

  交沙黴素  200mg,口服,4次/日,連服10~14天。

  克拉黴素  500mg,口服,2次/日,連服10~14天。

  羅紅黴素  150mg,口服,2次/日,連服10~14天。

  阿奇黴素  1g,頓服,飯前1h或飯後2h服用。

  3、喹諾酮類

 莫西沙500mg,口服,1/日,連服1214天。

  4、治療支原體,也可應用克林黴素,150mg300mg3/d1014天。

  二、注意事項

  1、孕婦、哺乳期婦女禁用四環素類藥物以及喹諾酮類藥物,可以選用大環內酯類藥物,建議用紅黴素或阿奇黴素。

  214歲以下禁用多西環素、二甲胺四環素等四環素類藥物,18歲一下禁用喹諾酮類藥物。兒童(<45Kg)可用紅黴素50mg/Kgd,分4次口服,或克林黴素1020mg/Kgd

  3、對患者進行健康教育與諮詢,以提高患者接受治療的依從性,加強隨訪複查工作,患者的性伴也要接受同樣的檢查或治療。治療期間避免性生活。

  4、特別是要提醒,有條件的地區應根據本地的藥敏監測結果選擇有效的抗生素。避免超大劑量、不必要的多種藥物連用等濫用抗生素的情況。

  藥物敏感性和耐藥問題

  目前,隨著抗生素長期大量的應用,支原體對抗生素的耐藥非常普遍,已有對各種抗生素耐藥菌株的報道,有的還顯現出多重耐藥。不同文獻報道的支原體藥物敏感性即耐藥情況各不相同。不同地區、不同年份,病原體對抗菌藥物的敏感性及耐藥性都在不斷變化。臨床應根據藥敏試驗結果選擇最有效的抗生素進行規則用藥,以控制耐藥菌株的產生,另一方面,進一步研究其耐藥機制、不斷監測本地區的藥敏情況對合理用藥也是非常必要的。

  持續感染或治療失敗者的治療

  非淋菌性感染治療失敗的原因包括患者的依從性差,藥物的生物利用度低,患者亂投醫或自行用藥採取錯誤劑量方案及治療量不足,抗生素的濫用,忽視對性伴的診治,假陽性診斷,混合感染,外生殖道殘留病原體再感染,慢性遷延,耐藥菌株的產生等。

  生殖支原體(Mg)的存在和尿道炎的復發有密切關係,人們發現即使經抗生素治療,仍有20%60%的急性非淋菌性尿道炎患者有持續性或複發性尿道炎。

  因此對持續感染或治療失敗的患者,要找出具體原因,給予針對性治療。有時可考慮聯合用藥。國內有報道大環內酯類與喹諾酮類聯合取得較為明顯的療效。

  治癒標準和預後

  治癒的標準是患者的自覺症狀消失,無尿道分泌物,尿沉渣無白細胞,細胞圖片也未見衣原體。在判斷治癒時一般可不做病原微生物培養。

  絕大多數非淋菌性尿道炎和宮頸炎患者經過及時、正規、有效的治療,一般預後良好,無嚴重的後遺症及併發症。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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