科室: 普外科 住院醫師 唐禮恭

       《新英格蘭醫學雜誌》發表的兩項研究顯示,進行內鏡或大便隱血試驗篩查的患者的遠期結直腸癌發生率低於未進行篩查的患者,即使篩查是在數十年前進行的,結果也是如此。重要的是,篩查患者的結直腸相關死亡率也相應低於未篩查的患者。兩項研究的研究者表示,識別並切除結直腸息肉具有顯著益處,可延長30年的壽命。
  在第一項研究中,丹娜-法伯癌症研究所和哈佛醫學院的ReikoNishihara博士及其同事在2個前瞻性隨訪22年的大型美國佇列中評估了下消化道內鏡對偶發性結直腸癌遠期風險的影響。護士健康研究入組1976年基線年齡30~55歲的121,700例女性護士,醫務人員隨訪研究入組1986年基線年齡40~75歲的51,529例男性衛生專業人員。研究者對22年隨訪期間發生1,815起偶發性結直腸癌的57,166例女性受試者和31,736例男性受試者的病歷資料進行二次分析。
  研究者確定,至1998年(隨訪中點),14,287例男性和31,423例女性未進行下消化道內鏡篩查;3,578例男性和3,957例女性進行了內鏡篩查且結果為陰性;8,091例男性和16,748例女性進行了乙狀結腸鏡篩查且結果為陰性;1,259例男性和1,481例女性進行了下消化道內鏡篩查和息肉切除術。

  隨訪結束時,進行任何這些篩查的男性和女性的結直腸癌發生率顯著低於未進行任何篩查者。內鏡+切除腺瘤性息肉(息肉切除術)後的結直腸癌多因素風險比為0.57,陰性乙狀結腸鏡篩查後的結直腸癌多因素風險比為0.60,陰性結腸鏡篩查後的結直腸癌多因素風險比為0.44。
  研究者估計,如果所有入組的受試者進行結腸鏡篩查的話,將可預防隨訪期間發生的40%的結直腸癌(包括61%的遠端結直腸癌和22%的近端結腸癌)。
  在就診時處於所有各種疾病分期的男性和女性中均觀察到這一結直腸癌降低的情況,不管受試者年齡、體重指數、吸菸狀態如何及是否預防性使用阿司匹林。
  陰性結腸鏡篩查與較低的遠端結直腸癌和近端結腸癌發生率相關,而陰性乙狀結腸鏡篩查和結腸鏡篩查+息肉切除術主要與較低的遠端結直腸癌發生率相關。
  值得注意的是,與無內鏡篩查相比,乙狀結腸鏡和結腸鏡篩查與較低的結直腸癌特異性死亡率相關。陰性結腸鏡篩查與結直腸癌發生率顯著降低之間的關聯持續至篩查後15年。因此,該研究結果支援現行指南對結腸鏡篩查陰性的中危個體提出的間隔10年檢查1次的建議。該研究表明,甚至是單次的陰性結腸鏡篩查也與非常低的遠期結直腸癌風險相關。
  在存在腺瘤的受試者中,結直腸癌發生率降低的情況持續至篩查後5年。因此,該研究既支援對有結直腸癌家族史的個體進行間隔更頻繁的篩查,也支援現行監測指南。

  研究者還從62例內鏡篩查後5年內發生結直腸癌的患者採集腫瘤樣本,檢查了樣本中的DNA。與其他癌症相比,這一時間間隔的癌症更可能存在CpG島甲基子表型(CIMP)、微衛星不穩定性和高水平LINE-1甲基化,所有這些都是腫瘤侵襲性增加的徵象。
  研究者表示,此類病變可能特別難以通過內鏡檢出或被充分切除。目前尚不清楚通過改善內鏡技術(包括更仔細的檢查或改善腸道清潔)是否可解決這些生物學差異引起的問題。
  在第二項研究中,明尼阿波利斯退伍軍人衛生保健系統和明尼蘇達大學明尼阿波利斯分校的AasmaShaukat醫生及其同事發現,在使用大便隱血試驗(FOBT)進行結直腸癌篩查的成人中,結直腸癌相關死亡率降低32%並且效果持續至此後30年。這一關聯在男性中較在女性中更強烈。
  研究者對明尼蘇達結腸癌控制研究的資料進行二次分析。在該研究中,1975年~1978年基線年齡50~80歲的46,551例健康男性和女性隨機進行每年1次、2年1次或無FOBT篩查直至1993年。
  研究者在2011年試圖確定儘可能多的受試者的死亡狀態和死亡原因,他們發現33,020例死亡,佔整個研究人群的71%。共732例死亡的原因為結直腸癌。
  每年1次和2年1次FOBT篩查均使結直腸癌特異性死亡率降低1/3並且效果持續至篩查後30年。與無FOBT組相比,每年1次FOBT組結直腸癌死亡相對風險為0.68,2年1次FOBT組為0.78。總體而言,與無FOBT組相比,任何FOBT篩查組的死亡相對風險為0.73。這一降低的情況與切除進展至癌症和死亡的腺瘤產生的效果一致。
  男性的結直腸癌特異性死亡率降幅大於女性。研究者表示,以糞便為基礎的篩查方法具有可及性和可接受性高的特點,對於提高公眾的篩查率具有重大意義,但這種篩查方法的檢查頻率大於靈活的乙狀結腸鏡或結腸鏡篩查。
  Nishihara博士的研究獲美國國立衛生研究院等機構支援。Nishihara博士宣告與藥企無聯絡;其一名同事宣告與拜耳等多家藥企存在聯絡。Shaukat醫生的研究獲退伍軍人事務部績效評審獎勵計劃等機構支援。Shaukat醫生及其同事宣告無經濟利益衝突。
  隨刊述評:篩查有效且指南適當
  KaiserPermanente醫療中心的TheodoreR.Levin醫生和DouglasA.Corley醫生表示,這兩項研究證實結腸鏡和FOBT是有效的結直腸癌篩查方法,並且再次確認現行篩查指南是適當的。然而,這兩項研究一項為隨機研究,另一項為志願者觀察性研究,兩者不同且研究人群不具有可比性,因此對它們進行比較是錯誤的。並且自這兩項研究開展後,結腸鏡和FOBT技術都有了改進。目前正在進行的隨機研究將可弄清以下問題:結腸鏡相對於FOBT的價值、間期癌症的生物學特徵以及結直腸癌篩查專案的總體有效性。Levin醫生和Corley醫生均宣告無相關經濟利益衝突


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