食管癌的發病率佔全世界惡性腫瘤發病率的第六位，其發病具有明顯的地區性。在我國某些地區，食管癌居惡性腫瘤發病率和死亡率的第一位，我國作為食管癌的高發區已引起了全世界的關注。近年來，雖然腫瘤治療已經取得很多進展，但食管癌的預後仍很差，總的5年生存率在10％~20％。其中50％患者就診時已有遠處轉移;而即使臨床上認為區域性晚期的食管癌，經屍檢證實也有50％以上病例具有遠處轉移，70％以上有淋巴結轉移。由此可見，食管癌既是區域性區域性疾病，又是全身性疾病。食管癌常規的治療以手術和放療為主，但效果均不理想。國外回顧性調查報道單純放療或手術治療食管癌的5年生存率分別為6％和11％;我國黃國俊教授等報道單純手術治療1373例食管癌，5年生存率為29.6％，術後復發或/和轉移是影響患者遠期生存的主要原因。因此，尋找有效的藥物控制食管癌的全身播散並探索綜合治療方案是治療這一致命疾病的關鍵。本文綜述食管癌化療藥物治療的最新進展，為食管癌綜合治療提供新思路和新方法。
單藥治療食管癌的療效為聯合化療提供了基礎。60年代和70年代食管癌化療以單藥為主，常用的藥物有博來黴素(BLM)、絲裂黴素(MMC)、5-氟脲嘧啶(5-FU)、阿黴素(ADM)、氨甲碟呤(MTX)、鬼臼乙叉甙(VP-16)等，有效率在15％左右，無完全緩解的報道。因為潛在的肺毒性，國外BLM已不用於食管癌的聯合化療;MMC也因為累積性骨髓毒性，已很少用於食管癌的聯合化療，更多的以5-FU代替。80年代，順鉑(DDP)開始用於治療食管癌，共有7個報道單藥DDP治療食管癌。6個報道單藥順鉑50~120mg/m2，每3~4周為一週期治療食管癌，總有效率21％。另1個報道順鉑120mg/m2每2周重複(d1、d15)治療15例術前化療患者，有效率73％。
低於5％有效率的化療藥有異環磷醯胺(IFO)、卡鉑。Ⅱ期臨床研究顯示卡鉑與長春花鹼治療16例食管癌，無1例緩解。因此，在食管癌的化療中不推薦以卡鉑代替DDP。
植物鹼類藥去甲長春花鹼(NVB)，作用於微管，抑制微管裝備。據EORTC報道用於初次化療的食管癌患者，有效率20％;與DDP聯合，有效率32％。食管癌最常用的聯合化療方案是DDP和5-FU的聯合，有效率25％~35％。只有一篇報道隨機對比DDP與DDP同連續靜滴5-FU聯合，為Ⅱ期臨床研究，共92例，單藥順鉑組有效率18％，DDP+5-FU組有效率36％，兩組生存無顯著差異;但DDP+5-FU組毒性更大，化療毒性相關死亡率16％，而單藥順鉑組無治療相關死亡。另有Ⅲ期臨床報道隨機對比DDP+5-FU(CF)，FAMTX(ADM+MTX+5-FU)和ELF(VP-16+CF+5-FU)治療食管癌-胃癌，有效率10％~20％，中位生存少於8個月。因此有人提出加用5-FU並不增加DDP療效。可見常規化療藥物療效並不理想，需要評價新藥在食管癌中的療效。
2紫杉類藥
紫杉類藥作用的靶點是微管，抑制微管解聚。Ajani等首先報道單藥紫杉醇(PTX)250mg/m2每3周1次連續24小時靜滴，治療晚期食管癌50例，有效率32％，中位緩解期17周。含PTX的聯合化療治療食管癌取得了進一步令人鼓舞的療效。Vander Gaast等報道PTX100~160mg/m2與DDP60mg/m2聯合的Ⅰ期臨床治療晚期食管癌，雙週為一週期，共31例，有效率55％，耐受性好。Ilson等報道PTX175mg/m23小時靜滴d1聯合DDP20mg/m2d1-5及5-FU1g/m2d1-5連續靜滴，21天為1週期，治療61例食管癌，有效率48％，中位緩解期5.7個月,中位生存期10.8個月，但毒副反應重，46％患者需減量化療。中國醫學科學院腫瘤醫院治療30例晚期食管癌患者，PTX175mg/m2 d1和DDP 40mg/m2d2、d3，21天為1週期，有效率為57.1％，其中完全緩解5例(17.9％)，部分緩解11例(39.3％)。可見三藥聯合的療效不高於二藥聯合―PTX+DDP，增加5-FU只增加毒性。美國東部腫瘤協作組(ECOG)報道泰索帝3周為1週期治療胃癌，其中8例食管癌患者有2例緩解，有效率25％。
3開普拓(CPT-11)
CPT-11是拓撲異構酶Ⅱ的抑制劑。最近用在食管和胃癌的治療中都取得了較好的療效。2個Ⅱ期臨床研究分別顯示單藥CPT-11每週方案(125mg/m2/wk)治療食管癌和食管-胃癌，有效率15％。另有2個Ⅱ期臨床研究評價CPT-11每週方案和CF、5-FU聯合的效果，共113例患者，有效率22％。CPT-11和DDP聯合的療效更好。Ilson等報道CPT-1165mg/m2聯合DDP 30mg/m2治療晚期食管癌，每週1次化療，連4週休2周，有效率57％。 Govindan等報道CPT-11160mg/m2聯合泰索帝60mg/m2，3周為1週期，治療初治晚期或復發的食管癌，有效率30％。毒副反應包括71％患者出現4度骨髓抑制，43％患者出現中性粒細胞減少性發熱。因此，CPT-11聯合泰索帝治療食管癌有效，但最佳劑量還需繼續探索。
4健擇
健擇(GEM)是新的抗代謝藥，阿糖胞苷的衍生物。Kroep等報道GEM 800mg/m2d2、d9、d16，聯合DDP
50mg/m2d1、d8，28天為1週期，治療初治晚期食管癌36例，有效率41％，有2例完全緩解，中位生存時間9.8個月。顯示GEM聯合DDP治療食管癌可能有好療效。
5問題與小結
食管癌的藥物治療目前還停留在細胞毒藥物――化療上，重點在探討最佳給藥劑量、方法和聯合化療方案。聯合化療以DDP為主，與新藥PTX、CPT-11、GEM的聯合顯示出較好療效，但食管癌化療結果病例數不多,並且大多數結果來自Ⅱ期臨床研究，很少有Ⅲ期隨機對比結果，還需比較研究DDP聯合新藥與DDP聯合5-FU的效果。此外，鑑定食管癌特異性腫瘤標誌物是研究和治療食管癌的方向，尋找食管癌耐藥相關基因會提高食管癌治療的針對性。
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