諾雷德是一種促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物,用於治療晚期前列腺癌能夠達到與睪丸切除術相同的療效,為觀察藥物的療效和安全性進行此記錄分析。
LHRH類似物通過影響下丘腦-垂體-性腺軸的活動來降低血清睪酮的濃度,垂體分泌黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)通常受控於來自下丘腦的LHRH的釋放,LH刺激睪丸產生睪酮,睪酮與前列腺癌有相當密切的關係,睪丸切除術用於治療前列腺癌,已經取得了滿意效果。LHRH類似物可以模擬內LHRH的作用,但生物效應遠遠強於內源性LHRH,應用LHRH類似物後,血清LH可暫時升高,睪丸分泌睪酮隨之增加,但很快LH降至極低水平,導致睪丸分泌睪酮也降至很低的水平,從而達到抑制前列腺癌的目的。LHRH類似物可以單獨應用或與抗雄激素聯合應用(雄激素全阻斷療法),療效各家報告不同,認為在客觀緩解率、總生存率和病情出現進展的時間上兩者無統計學上的差異。諾雷德是一種LHRH類似物,本組臨床觀察顯示能夠明顯降低血睪酮、血PSA值,同時前列腺癌縮小甚至消失,前列腺體積明顯縮小,療效明顯。根據WHO對實體瘤療效的評價標準,其中3例病人臨床症狀完全消失,直腸指診及B超檢查前列腺硬結消失,血PSA值恢復正常,胸片和骨掃描無轉移,前列腺癌完全緩解;27例病人上述指標有不同程度的緩解;僅1例病人用藥前沒有骨轉移,用藥3個月後複查骨掃描出現2處可疑轉移灶,病情似有進展,但區域性症狀、前列腺指診和B超檢查明顯好轉,PSA從85.1ng/ml降至5.7ng/ml。諾雷德能夠顯降低血睪酮,用藥前睪酮值正常,平均570.8?206.5Lg/L,用藥後降至去勢水平50Lg/L以下,血睪酮的降低是諾雷德療效的基礎,諾雷德與睪丸切除術治療前列腺癌對比,無論客觀緩解率和緩解時間都無顯著性差異,而諾雷德治療能夠減少手術帶來的疼痛與合併症,同時對於激素不敏感的病例,可以隨時停止治療,不會帶來身體和心理上的創傷,因此諾雷德治療比睪丸切除術治療更具有優越性。如果前列腺癌患者已經準備進行外科手術去勢,應先用3個月藥物去勢以觀察去勢治療效果,能夠避免對激素治療不敏感的患者進行無效的外科手術。
應用諾雷德後常見的副作用為潮熱和性慾下降,可能與血睪酮的下降和體內激素變化過快有關,藥有關,由於肌酐正常,因此不影響藥物使用,但要注意用藥時腎功能變化。用藥後出現骨痛,可能與用藥後睪酮的一過性增加有關,睪酮增加引起的症狀可以通過同時使用雌激素和抗雄激素來減輕。由於目前應用的諾雷德是一種固態的緩釋植入劑,注射後可以持續釋放藥物,維持血藥濃度穩定,與水劑相比有一定的優越性。諾雷德對轉移病灶的療效尚需要進一步觀察,對骨掃描診斷骨轉移假陽性率可能高達30%,骨掃描有陽性發現的病人對病灶進行MRI檢查,能夠確診是否為轉移病灶。由於缺乏MRI掃描結果,而骨X線片診斷骨轉移比骨掃描顯示的轉移晚半年,雖然臨床參考骨掃描作為前列腺癌分期的依據,但是並不能完全證實為骨轉移,本組15例骨代謝旺盛灶病例在用藥過程中14例維持穩定,1例骨代謝旺盛灶消失。諾雷德對前列腺癌骨轉移病灶的作用,還需要更多檢查手段的應用和較長時間的觀察。
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