科室: 婦產科 住院醫師 李楊

  預防和早期發現宮頸癌的關鍵在於有效的篩查和對癌前病變的正確處理,

  一、宮頸細胞學篩查

  1、宮頸細胞學的篩查方法和診斷報告:宮頸巴氏塗片在過去70餘年中一直是宮頸癌篩查的主要方法。近年來,宮頸薄層液基細胞學檢查(TCT)被引入到宮頸癌篩查中,它能顯著提高標本的滿意度和宮頸異常細胞的檢出率,逐漸取代巴氏塗片成為宮頸細胞學檢查的主要方法。目前宮頸癌細胞學篩查的診斷報告均採用國際婦科病理學會TBS2001分級,不再沿用巴氏分級。診斷報告首先將宮頸細胞學標本分為滿意和不滿意兩類,對於不滿意標本註明原因並建議複查。然後報告是否存在滴蟲、黴菌、支原體、放線菌和人乳頭瘤病毒(HPV)等病原體感染。

最後將診斷結果報告為以下幾類:陰性(即無上皮內瘤變和癌細胞,包括正常範圍和良性反應性改變),意義不明的不典型鱗狀細胞(ASC-US),不除外高度病變的不典型鱗狀細胞(ASC-H),低度鱗狀上皮內病變(LSIL),高度鱗狀上皮內病變(HSIL),鱗狀細胞癌、不典型腺細胞(AGC)、腺癌。

  2、篩查起始時間:ACOG最新通告指出,宮頸癌細胞學篩查的起始年齡不應早於21歲。做出如此改動的原因在於,儘管青少年和年輕婦女中HPV感染很常見,但大部分在1-2年內會被機體清除,同時這一人群中浸潤性宮頸癌的發生率很低,故不推薦在低於21歲的女性中進行宮頸癌篩查,以免引發不必要的擔心和焦慮、過度監測和侵襲性檢查。

  3、篩查間隔:ACOG最新通告提出,對於沒有CIN和宮頸癌高危因素的婦女,篩查不必過於頻繁。對於21-29歲的婦女,每2年篩查1次。對於30歲以上的婦女,如果連續3次宮頸細胞學篩查陰性,可延長為每3年1次。但是,如果存在CIN或宮頸癌相關的高危因素,則需要縮短篩查間隔。

這些高危因素包括:人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、免疫抑制狀態(如腎移植術後)、胎兒時期母親使用過雌激素、因CIN2、3或宮頸癌接受過治療等。具體而言,於HIV感染婦女,在被診斷為艾滋病的第1年內應接受兩次宮頸癌篩查,隨後每年1次。對於因CIN2、3或宮頸癌接受過治療的婦女,在治療後的至少20年內應該每年篩查1次。

  4、篩查終止時間:ACOG最新通告提出,對於65歲以上或70歲以上的婦女,如果連續3次篩查結果正常,並且在近10年中檢查沒有發現過異常,可以停止篩查。但對於有CIN或宮頸癌高危因素、而且宮頸仍然保留的婦女,則不設年齡上限;對於既往無高級別宮頸病變,因其他良性婦科疾病而非宮頸的問題(如子宮肌瘤或卵巢良性腫瘤)行全子宮切除,病理證實無宮頸病變的婦女,術後可停止篩查;但是,如果患者因CIN2、3甚至更重的病變切除子宮,則術後仍應篩查。可以延長篩查間隔,但沒有終止時間。

  二、關於HPV檢測和HPV疫苗

  1、HPV檢測:HPV有100多種亞型,僅高危型HPV才引起宮頸病變和宮頸癌,因此HPV檢測應該針對高危型。目前認為雜交捕獲二代(HCⅡ)的HPV-DNA檢測是最準確的HPV檢測方法。

一般認為,HPV檢測有以下用途:

(1)分流:對於21歲及以上的婦女,當宮頸細胞學診斷為ASC-US時,如果HPV陽性,推薦陰道鏡檢查,陰3-6個月複查宮頸細胞學。對於65歲以上的老年婦女的LSIL,也可通過檢測HPV做類似分流。

(2)隨診:對於細胞學診斷為ASC-US、ASC-H、LSIL或AGC而陰道鏡活檢為陰性或僅為CIN1的婦女,可用HPV檢測進行隨診。對於接受過治療的CIN2、3患者,也可採用檢測HPV隨診。與宮頸細胞學篩查類似,不建議在21歲以下的年輕婦女中行HPV檢測,如果無意間進行了檢測,其結果也不作為後續處理依據。

2、HPV疫苗:HPV疫苗分為治療性和預防性疫苗,目前上市者均為預防性疫苗。四聯HPV疫苗Gardaci是美國食品與藥品管理局批准的第1個HPV疫苗,能預防HPV16和18亞型引起的CIN。目前認為其有效免疫期至少5年,適用於9-26歲的女性。但接種疫苗的最佳時機是婦有性接觸之前,有性生活後其免疫效果大為下降,故推薦1-12歲的女孩常規接種HPV疫苗。需要強調的是,即使接種了疫苗,婦女仍應接受宮頸癌篩查。

三、陰道鏡檢查和活檢、宮頸管診刮

  ACOG和ASCCP均認為宮頸細胞學檢查是宮頸癌的初始篩查手段,僅在有指徵的婦女中進行陰道鏡檢查。關於陰道鏡檢查,ASCCP認為有幾點需要強調:首先要明確陰道鏡檢查是否滿意(即是否完全暴露移行帶)並對異常改變進行描述,其次是在陰道鏡指導下對可疑病變進行多點活檢,最後要根據陰道鏡檢查是否滿意和年齡決定是否行宮頸管診刮(ECC)。

  1、21歲及以上的非妊娠婦女(稱普通人群):對於宮頸細胞學報告為ASC-H、LSIL、HSIL的婦女,無論HPV陽性與否,均推薦行陰道鏡檢查和活檢。對於報告為ASC-US的婦女,有3種可選措施:

(1)通過HPV檢測進行分流,陽性者行陰道鏡檢查,陰性者3-6個月後複查細胞學;

(2)直接行陰道鏡檢查;

(3)觀察並治療潛在的炎症後6個月複查細胞學。

對宮頸細胞學報告為AGC的婦女,均推薦陰道鏡檢查,並視情況行ECC或診斷性刮宮。如果患者<35歲且無子宮內膜高危因素,ECC即可;如果患者≥35歲,或有子宮內膜癌高危因素、不正常陰道出血、發現不典型子宮內膜腺細胞,則應診斷性刮宮。

  2、妊娠婦女:一般認為妊娠期行宮頸細胞學檢查是安全的,但陰道鏡檢查和宮頸活檢需要慎重,ECC在妊娠期則屬於禁忌。對於妊娠期的ASC-US,可推遲到產後6周再行陰道鏡檢查;對於妊娠期的LSIL,可行陰道鏡檢查,也可推遲到產後6周進行。對於妊娠期的HSIL或更重病變以及AGC,推薦陰道鏡檢查。如果陰道鏡檢查懷疑CIN2、3或宮頸癌,則需行宮頸活檢。

  3、絕經後婦女和免疫抑制狀態的婦女:對於絕經後婦女的LSIL,可通過HPV-DNA檢測進行分流。對於絕經後婦女的其他型別的細胞學結果,推薦陰道鏡檢查和ECC。HIV感染和腎移植後有免疫抑狀態的婦女,陰道鏡檢查指徵同普通人群。

  4、年齡<21歲的女性:對於21歲以下婦女的ASC-US,每年1次宮頸細胞學複查即可。如果在第12個月隨診時仍為ASC-US,可12個月後再複查。如果隨診發現HSIL或更高級別病變,則需要陰道鏡檢查。如果在第24個月複查時仍為ASC-US或更重的病變,也需要陰道鏡檢查。

  四、陰道鏡活檢診斷CIN的處理

  對於陰道鏡活檢診斷CIN的處理包括破壞受累宮頸組織的各種物理方法(宮頸冷凍、鐳射、電烙、冷凝等)和切除部分宮頸組織的手術方法(宮頸錐形切除,簡稱宮頸錐切),全子宮切除不能作為CIN的初始治療。在選擇處理措施時,除了CIN級別外,還要結合細胞學診斷結果以及陰道鏡檢查是否滿意綜合考慮。

  1、陰道鏡活檢為CIN1的處理

  (1)細胞學報告為ASC-US、ASC-H或LSIL 推薦隨診觀察:可以每12個月檢測1次HPV,也可以每6或12個月重複宮頸細胞學檢查。如果隨診發現HPV陽性,或細胞學發現ASC-US或更重的病變,推薦再次陰道鏡檢查。如果隨診表明HPV陰性或兩次連續的宮頸細胞學正常,患者可迴歸到常規的宮頸細胞學篩查中。對於持續性CIN1(持續時間超過2年),可以繼續觀察,也可給予治療。如果給予治療,應參考陰道鏡檢查是否滿意來選擇治療措施。對於陰道鏡檢查滿意的患者,物理治療或宮頸錐切均可。對於陰道鏡檢查不滿意、ECC提CIN、或因宮頸病變接受過治療的患者,推薦宮頸錐切。

  (2)細胞學報告為HSIL或AGC 推薦宮頸錐切,尤其對於陰道鏡檢查不滿意者。對於陰道鏡檢查滿意且ECC陰性的患者,可以短暫觀察(1年),每6個月進行1次細胞學和陰道鏡檢查。如果第6個月或第12個月隨診時仍為HSIL或AGC,應行宮頸錐切。如果該兩次連續的細胞學檢查正常,患者可迴歸到常規篩查中。

  (3)特殊人群的CIN1 對於青春期婦女的CIN1,每年進行1次宮頸細胞學篩查即可。如果在第12個月隨診時發現仍為HSIL以上的病變、或在第24個月隨診發現ASC-US或更高級別病變,則需要行陰道鏡檢查。妊娠期婦女的CIN1可暫不處理。

  2、CIN2、3的處理

  (1)普通人群的CIN2、3 對於陰道鏡活檢組織學診斷的CIN2、3,推薦給予治療,而不僅僅是隨診觀察(孕婦除外)。如果陰道鏡檢查滿意,物理治療和宮頸錐切均可(孕婦除外)。如果陰道鏡檢查不滿意,則應宮頸錐切。對於複發性CIN2、3,如果患者有生育要求,可再次錐切;如果無生育要求,可行全子宮切除。對於CIN2、3治療後的隨診,可以每6個月檢測1次HPV,也可每6個月進行1次細胞學或者細胞學聯合陰道。

  鏡檢查。如果隨診發現HPV陽性,或者發現ASC-US或更高級別的病變,則需要再次陰道鏡檢查。對於HPV陰性,或者兩次連續的細胞學檢查正的患者,推薦在隨後20年中每年做1次宮頸細胞學篩查。對於宮頸錐切切緣陽性、或同時進行的ECC發現有CIN2、3的患者,術後4~6個月應行細胞學檢查和ECC。對於複查中有陽性發現的患者,應再次錐切。如果無法再次錐切,可行全子宮切除。

  (2)特殊人群的CIN2、3 對於青春期婦女的CIN2,首選隨診觀察,但也可給予治療。對於明確診斷為CIN3或陰道鏡不滿意的青春期婦女,應給予治療。然而,如果陰道鏡檢查滿意,也可進行為期兩年的密切觀察,每6個月進行1次細胞學和陰道鏡檢查。如果隨診期間疾病進展(細胞學發現HSIL或陰道鏡提示高級別病變),則需要重複活檢。如果患者兩次連續的細胞學和陰道鏡檢查正常,則可迴歸到常規的宮頸細胞學篩查中。如果在隨診中再次發現CIN3或持續時間超過24個月,則推薦給予治療。

對於陰道鏡活檢組織學診斷為CIN2、3的孕婦,除非高度懷疑浸潤癌或孕婦即將足月可考慮宮頸錐切外,可以每12周重複1次細胞學和陰道鏡檢查。如果隨診中病變進展或提示浸潤癌,可重複活檢,或者暫不處理,推遲到產後6周再處理。對於妊娠期發現的CIN2、3,均應在產後6周重新對宮頸進行檢查。

綜上所述,最新的ACOG和ASCCP指認為,宮頸癌細胞學篩查起始年齡不應早於21歲,終止年齡為65-70歲;21-29歲婦女每兩年進行1次細胞學篩查,30歲以上婦女每3年1次;HPV-DNA檢測對於ASC-US的處理具有分流價值;陰道鏡檢查和ECC應在有指徵的婦女中進行,主要基於宮頸細胞學診斷、年齡和HPV感染狀態;陰道鏡檢查中應強調檢查是否滿意,並在陰道鏡指導下進行多點活檢;對陰道鏡活檢診斷CIN的處理包括隨診觀察、物理治療和宮頸錐切。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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