新生兒溶血病係指母、子血型不合引起的同族免疫性溶血。有報道ABO溶血病佔新生兒溶血的85.3%,Rh溶血病佔14.6%,MN溶血病佔0.1%。ABO血型不合中約1/5發病,RhD血型不合者約1/20發病。
1,ABO溶血病 母親不具有的胎兒顯性紅細胞A或B血型抗原(由父親遺傳)通過胎盤進入母體(分娩時),刺激母體產生相應抗體,當再次懷孕(其胎兒ABO血型與上一胎相同),不完全抗體(1gG)進入胎兒血迴圈,與紅細胞相應抗原結合,形成致敏紅細胞,被單核―吞噬細胞系統破壞引起溶血。由於自然界存在A或B血型物質如某些植物、寄生蟲、傷寒疫苗、破傷風及白喉類毒素等,O型母親在第一次妊娠前,已接受過A或B血型物質的刺激,血中抗A或抗B(1gG)效價較高,因此懷孕第一胎時抗體即可進入胎兒血迴圈引起溶血。
2,Rh溶血病 Rh血型系統有6種抗原,即D、E、C、d、e、c(d抗原未測出只是推測),其抗原性強弱依次為D>E>C>c>e,故以RhD溶血病最常見,其次為RhE,Rhe溶血病罕見。紅細胞缺乏D抗原稱為Rh陰性,具有D抗原稱為Rh陽性,中國人絕大多數為Rh。母親Rh陽性(有D抗原),也可缺乏Rh系統其他抗原如E等,若胎兒有該抗原也可發生Rh溶血病。
由於自然界無Rh血型物質,Rh溶血病一般不發生在第一胎。首次妊娠末期或胎盤剝離時,Rh陽性的胎兒血(>0.5~lml)進入Rh陰性母血中,約經過8~9周產生IgM抗體(初發免疫反應),此抗體不能通過胎盤,以後雖可產生少量IgC;抗體,但胎兒已經娩出,如母親妊娠(胎兒Rh血型與上一胎相同),若孕期有少量胎兒血(0.05~0.1m1)進入母血迴圈,則幾天內便產生大量IgG抗體(次發免疫反應),該抗體通過胎盤引起胎兒紅細胞溶血。
當Rh陰性母親既往輸過Rh陽性血或有流產或人工流產史,因其懷孕前已被致敏,故第―胎可發病。極少數Rh陰性母親雖未接觸過Rh陽性血,其第一胎髮病可能是由於Rh陰性孕母親為Rh陽性,其母懷孕時已使孕婦致敏,故第一胎髮病(外祖母學說)。
[病理生理]
AB0溶血主要引起黃疸。Rh溶血造成胎兒重度貧血,甚至心力衰竭。重度貧血、低蛋白和心力衰竭可導致全身水腫(胎兒水腫)。貧血時,髓外造血增強,可出現肝脾腫大。胎兒血中的膽紅素經胎盤人母親肝臟進行代謝,故娩出時黃疸往往不明顯。出生後,由於新生兒膽紅素的能力較差,因而出現黃疸。血清未結合膽紅素過高可透過血腦屏障,使基底核等處的神經細胞黃染,發生膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)。
[臨床表現]
ABO溶血病不發生在母親AB型或嬰兒O型,主要發生在母親O型而胎兒A型或B型;第―胎可發病;f臨床表現較輕。Rh溶血病一般發生在第二胎;第一次懷孕前已致敏者其第一時發病;臨床表現較重,嚴重者甚至死胎。
1.黃疸 多數ABO溶血病的黃疽在生後第2~3天出現,而Rh溶血病一般在24小時內出現並迅速加重。血清膽紅素以未結合型為主,如溶血嚴重可造成膽汁淤積,結合膽紅素升
2.貧血 程度不一。重症Rh溶血生後即可有嚴重貧血或伴心力衰竭。部分患兒因其抗體持續存在,貧血可持續至生後3―6周。
3.肝脾大 Rh溶血病患兒多有不同程度的肝脾增大,ABO溶血病很少發生。
[併發症]
膽紅素腦病為新生兒溶血病最嚴重的併發症,早產兒更易發生。多於生後4-7天出狀,臨床上分為4期。
1.警告期 表現為嗜睡、反應低下、吮吸無力、擁抱反射減弱、肌張力減低等, 偶有尖叫和嘔吐。持續約12--24小時。
2.痙攣期 出現抽搐、角弓反張和發熱(多於抽搐同時發生)。輕者僅有雙眼凝視,重者
出現肌張力增高、呼吸暫停、雙手緊握、雙臂伸直內旋,甚至角弓反張。此期約持續12-48小時。
3.恢復期 吃奶及反應好轉,抽搐次數減少,角弓反張逐漸消失,肌張力逐漸恢復,此期約持續2周。
4.後遺症期 核黃疸四聯症:①手足徐動:經常出現不自主、無目的和不協調的動作。②眼球運動障礙:眼球向上轉動障礙,形成落日眼。③聽覺障礙:耳聾,對高頻音失聽。④牙釉質發育不良:牙呈綠色或深褐色。此外,也可留有腦癱、智慧落後、抽搐、抬頭無力和流涎等後遺症。
治療
1.光照療法(phototherapy) 簡稱光療,是降低血清未結合膽紅素簡單而有效的方法。
(1)原理:未結合膽紅素在光的作用下,轉變成水溶性異構體,經膽汁和尿液排出。波長425-475nm的藍光和波長510~530nm的綠光效果較好,日光燈或太陽光也有一定療效。光療主要作用於面板淺層組織,因此面板黃疸消退並不表明血清未結合膽紅素正常。
(2)裝置:主要有光療箱、光療燈和光療毯等。光療箱以單面光160W、雙面光320W為宜,雙面光優於單面光;上、下燈管距床面距離分別為1000px和500px;藍光燈管使用300小時其能量減少20%,900小時減少35%,2000小時減少45%;光照時,嬰兒雙眼用黑色眼罩保護,以免損傷視網膜,除會陰、肛門部用尿布遮蓋外,其餘均裸露,持續照射時間以不超過3天為宜。
(3)指徵:①一般患兒血清總膽紅素>205umol/L(12mg/d1),ELBW>85/umol/L(5mg/d1),VLBW>103/umol/L(6rng/d1);②新生兒溶血病患兒,生後血清總膽紅素>85umol
(5mg/d1)。此外,也有學者主張對ELBW生後即進行預防性光療。
2.藥物治療
①白蛋白:輸血漿每次10~20ml/kg或白蛋白lg/kg,以增加其與未結合膽紅素的聯結,減少膽紅素腦病的發生。②糾正代謝性酸中毒:應用5%碳酸氫鈉提高血pH值,以利於未結合膽紅素與白蛋白聯結。③肝酶誘導劑:常用苯巴比妥每日5mg/kg,分2~3次口服,共4~5日,也可加用尼可剎米每日100mg/kg,分2~3次口服,共4~5日,可增加UDPGT的生成和肝臟攝取未結合膽紅素能力。④靜脈用免疫球蛋白:用法為lg/kg,於6-8小時內靜脈滴人,早期應用臨床效果較好,可抑制吞噬細胞破壞致敏紅細胞。
3.換血療法(exchangetransfusion)
(1)作用:換出部分血中游離抗體和致敏紅細胞,減輕溶血;換出血中大量膽紅素,防止發生膽紅素腦病;糾正貧血,改善攜氧,防止心力衰竭。
(2)指徵:大部分Rh溶血病和個別嚴重ABO溶血病有下列任一指徵者即應換血:①產
前已明確診斷,出生時臍血總膽紅素>68umol/L(4mg/d1),血紅蛋白低於120g/L,伴水腫、肝脾大和心力衰竭者;②生後12小時內膽紅素每小時上升>12umol/L(0.7mg/d1)者;③總膽紅素已達到342umol/L(20mg/dl)者;④不論血清膽紅素水平高低,已有膽紅素腦病的早期表現者。小早產兒、合併缺氧和酸中毒者或上一胎溶血嚴重者,應適當放寬指徵。
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