風溼性疾病患者屬於高危妊娠人群，隨著風溼免疫性疾病診斷技術的發展，越來越多的風溼性疾病患者被診斷出，許多年輕女性面臨妊娠問題。下面討論一下風溼性疾病與妊娠。
一、導致風溼性疾病患者妊娠時出現不良妊娠結局的因素
1、疾病本身因素：如疾病復發、疾病活動以及疾病產生的併發症。
2、藥物因素：風溼免疫性疾病需要多種免疫抑制劑或激素治療，對於妊娠者，硫唑嘌呤、羥氯喹及潑尼鬆在孕期應用是安全的，但諸如嗎替麥考酚酯這一類藥物，它有一定的致畸作用，比如小耳畸形以及心血管系統的毒性損害。因此，孕期期間此類藥物的應用必會導致不良結局。
3、性激素變化：如雌激素。雌激素受體α、β在雌激素作用發揮中有重要作用。相關研究發現在大約45％狼瘡患者中發現了抗雌激素受體α抗體，但是抗雌激素受體β抗體未在狼瘡患者體內未被發現，相關研究還發現抗雌激素受體α抗體與狼瘡活動相關。
4、自身抗體：某些自身抗體與不孕是相關的。比如抗釀酒酵母抗體、抗凝血素抗體的結合對於預測不孕具有很高價值。此外，抗甲狀腺的相關抗體被認為是不孕的獨立危險因素。
二、 妊娠在不同風溼性疾病中的特點
1、類風溼關節炎：在過去，我們普遍認為類風溼關節炎患者在懷孕後關節症狀會明顯改善。但是某項研究發現事實並非如此，它發現懷孕患者的關節症狀緩解率有過去的90％下降至48％，半數患者在妊娠期間會有疾病的活動。另外，此項研究還發現：抗環瓜氨酸抗體及類風溼因子陰性的類風溼關節炎患者在妊娠後比較容易緩解；服用激素的患者較未服用者，在妊娠期間疾病緩解無明顯變化；類風溼關節炎活動與低體重兒密切相關，此類新生兒成年後代謝病及心血管疾病的發生率增加 。
2、系統性紅斑狼瘡：此類患者在妊娠時有如下特點：
（1）疾病活動度評分及損傷指標評分在孕24周時達高峰；
（2）在妊娠期間，此類疾病複發率很高，多發生在妊娠的中期，多為輕微的復發；
（3）妊娠前數月病情的活動使得流產發生的危險增加4倍，妊娠期間的疾病活動使得流產及早產的發生率增加8倍；
（4）狼瘡患者伴腎損傷在妊娠時發生子癇、胎兒生長受限、流產、早產機率顯著升高。對出現腎損害的患者，Scr水平對妊娠結局有重要影響，血肌酐在125-180umol/L，早產風險為60％，子癇風險為40％，圍產期死亡率5％，2％進行性至腎病終末期。既然狼瘡腎炎在妊娠期如此可怕，我們應該如何治療呢？目前共識之一即激素，但是激素治療帶來的不良後果如疾病不能控制、感染、早產以及糖尿病等是不能忽略的。最近研究發現，他克莫司可用於此類患者治療狼瘡腎炎的復發，並且是相對安全的。
3、抗磷脂抗體綜合徵：此類疾病的機制目前為止還是相當複雜的。其致不良妊娠結局的機制有如下幾點：
（1）血栓性因素；
（2）肺血栓因素導致胎盤蛻膜細胞損傷；
（3）炎症作用；
（4）補體啟用作用。
對於抗磷脂抗體綜合徵的一個罕見而又嚴重的併發症及災難性抗磷脂抗體綜合徵，該病常有一個潛在的事件誘發，如HELLP綜合徵。該併發症臨床上常表現為面板、肝臟、腎臟以及心血管系統、神經系統的損傷。對於抗磷脂抗體綜合徵的治療，傳統的治療包括阿司匹林及低分子肝素，但此傳統的治療對於部分患者是無效的，因此在這種情況下提前尋找高危因素是非常必要的，如血清學中抗磷脂抗體陽性、既往有深靜脈血栓史，有自身免疫性疾病或是狼瘡抗凝物攜帶者等。除了上述治療外，羥氯喹對抗磷脂抗體綜合徵也有一定的作用，並且相關研究發現小於12月的此類藥物的口服，產生視網膜毒性或是心臟毒性的可能性是可以忽略不計的。
4、系統性硬化及血管炎性疾病：由於此類疾病的發病年齡相對較晚，病情在妊娠階段相對文明，相關研究比較少見。但是此類疾病導致的不良妊娠結局與其他風溼免疫性疾病是相似的。
三、風溼性疾病患者妊娠常見的幾種併發症
1、先兆子癇：血管生成因子與抗血管生成因子之間的失衡是此類疾病的發病機制。對於此種併發症，唯一有效的治療及生產。但這也同時導致了高早產率。此外，阿司匹林及低分子肝素也有一定的療效。最近的某些研究發現他汀類因其有抗抗血管生成因子的作用而有治療此疾病的可能，但具體的臨床研究還在進行中。
2、宮內生長受限：此類併發症認為與胎盤功能不良相關。可以通過早期的、規律的多普勒超聲檢查或者是檢測Sflt-1、PIGF等因子來及時終止宮內生長受限的發生。
四、妊娠前的準備工作
1、是產前諮詢以及綜合評估：包括年齡、既往有無妊娠及結局、器官受累程度、目前疾病狀態及近期復發頻率、目前治療、有無妊娠需停用藥物。
2、在妊娠前任何治療方案的改變均需要維持2-3月，確保換用的方案能將疾病控制在緩解狀態 。
3、羥氯喹在孕期不建議停用，避免狼瘡在孕期高複發率發生。妊娠前如遇疾病復發，應在疾病穩定至少3個月後考慮妊娠。對於狼瘡腎再次復發患者，需再次實現腎功能恢復正常，無蛋白尿或尿蛋白<1g/24小時後受孕。對於孕前有腎臟病變的患者，建議從孕期第一階段即給予少量阿司匹林防止妊娠子癇發生。孕期中對胎盤的多普勒超聲檢查是必要的，可以預知、預防胎兒宮內生長受限、子癇的發生。相關研究建議在妊娠25周後開始規範化、定期的此檢查。
總之，風溼性疾病患者屬於高危妊娠患者，不同風溼性疾病存在的妊娠特點、妊娠期出現的併發症及產前準備需引起我們的高度關注。
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