小細胞肺癌佔所有肺癌的15%,大約98%的小細胞肺癌與吸菸有關。其他與環境和遺傳因素有關。
臨床表現
咳嗽、呼吸困難、體重減輕和衰弱,伴隨或不伴隨阻塞性肺炎,這些症狀常因肺門處較大腫塊及縱隔淋巴結腫大引起。腫瘤引起的神經和內分泌副癌綜合徵有蘭-伊綜合徵、癌相關的腦脊髓炎和感覺神經病變,以及庫欣綜合徵和低鈉血癥。
預後因素
體質差、廣泛期、體重下降、多部位腫瘤侵犯和瘤體過大等都是重要的不良預後因素。在侷限期,女性、70歲以下、Ⅰ期、LDH正常等預後較好;在廣泛期,LDH正常、單個轉移灶者預後好,累及器官的數量與預後負相關,肝轉移的預後更差。出現內分泌副癌綜合症者預後多較差。
檢查方法
體格檢查、胸部X線片、胸腹部CT、頭顱MRI、骨掃描。必要時PET掃描。約30%鹼性磷酸酶水平正常或無症狀患者,骨掃描呈陽性;約10%~15%新就診患者頭顱CT或MRI掃描發現中樞神經系統轉移,其中30%患者並無症狀。由於小細胞腫瘤生長迅速,大多數患者在8周內出現典型症狀,以後病情發展明顯加快,不要在檢查和分期上花費太多時間而延誤治療。
化療和放療是小細胞肺癌的主要治療方法。對於侷限期患者,推薦同步化放療,以鉑類/足葉乙甙為基礎的方案化療4個週期,胸部放療應於第1或第2個週期開始,放療劑量為每天1.8Gy或更高(總劑量為45Gy)。經治療後腫瘤完全消失或明顯縮小者,推薦給予PCI。部分侷限期患者經規範的化放療可得以治癒。只有2%~5%的較早期腫瘤適合手術切除,但術後仍要化療、化放療。
幾乎所有小細胞肺癌最終會發展到廣泛期,對於廣泛期患者,推薦進行標準聯合方案的足量化療。腫瘤復發者可做姑息性放療或姑息性化療,以緩解疼痛、減輕症狀、提高生活質量,也有用鐳射治療、內放療或放置支架等緩解症狀。
繼續抽菸會增加毒性且生存期較短,所以要鼓勵患者戒菸。治療結束後的第1~3年,推薦每2~3月進行一次隨訪,做體檢和胸部及有症狀部位的影像學檢查。
化學治療(簡稱化療)
化療是小細胞肺癌治療的重要組成部分,侷限期同步化放療,即使手術完全切除也應在術後給予足量的輔助化療。多數患者就診時已發展到廣泛期,聯合化療就成為其最基本的治療方式。
侷限期化療方案為“順鉑+依託泊甙,卡鉑+依託泊甙”,化療合併放療或聯合化療對侷限期的總有效率達70~90%,其中50~70%達完全緩解;廣泛期化療方案有“順鉑+依託泊甙,卡鉑+依託泊甙,順鉑+伊立替康”,總有效率為60~70%,其中8~30%達完全緩解,中位緩解期約6~8個月。
復發後可選藥物有:異環磷醯胺、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、伊立替康、長春瑞濱等。化療對75%~90%的侷限期患者有效,約50%的腫瘤完全消失。
化療的常見副作用有食慾減退、噁心、嘔吐、口腔潰瘍、脫髮、白細胞和血小板降低等,但經相應處理都能得以控制並逐漸恢復正常。不要因為這些暫時的副作用而輕易放棄化療,合理的化療的利遠大於弊。
放射治療
胸部放療:侷限期患者,在化療基礎上聯合胸部放療可使的區域性控制率提高25%~30%,2年生存率約提高5%~7%。早期放療比推遲放療者的生存期更長,胸部同步化放療優於序貫化放療。早期加入放療不僅提高區域性和全身的疾病控制率,還可延長生存期。
預防性頭顱照射(PCI):小細胞肺癌病人生存2年者,腦轉移發生率為80%,所以小細胞肺癌肺部病灶控制滿意後可行腦部預防性放療,防止腦轉移。PCI可預防部分患者腦轉移的發生。目前國際權威機構建議:侷限期或廣泛期經治療後腫瘤完全消失或殘餘瘤體不足10%者,都應該進行全腦預防性照射(併發症多、一般狀況差或精神心理不健全者不推薦)。照射的推薦劑量為24Gy(分8次)至36Gy(分18次),建議低劑量分割放療(1.8~2Gy/次)。頭顱照射不應與全身化療同時進行,以免加重神經毒性。
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