十九世紀肺癌還是一種十分罕見疾病。1910年以前,全世界的文獻證明確實為肺癌的病例僅200例。在此後的近100年中,由於吸菸及工業化,肺癌發病呈拋物線式上升,迅速成為男性及女性因腫瘤死亡的首要因素。在總的肺癌病例中,非小細胞肺癌約佔80%。由於在初次就診時,大部分病人已有遠處轉移,只有少部分病人尚屬於早期肺癌,而臨床上最具治療價值的正是這一小部分病人。本文著重回顧早期非小細胞肺癌的治療現狀和目前存在的問題。
一、早期肺癌分期的進展
1944年,Denoix首次提出了可用原發腫瘤(T),區域淋巴結(N),是否有遠處轉移(M)等概括腫瘤的解剖範圍,國際抗癌聯盟(Union International Contre le Cancer, UICC),根據Denoix的建議於1964年為肺癌制定了最早的分期方法。1973年,AJCC(American Joint Committee for Cancer Staging),首先倡導並使使用肺癌的分期系統。1978年,UICC出臺了第一個肺癌的國際TNM分期標準,經不斷修改,1986年UICC和AJCC聯合推出了新的國際肺癌分期標準,使肺癌分期得到統一, T1-2N0M0為I期和T1-2N1M0為II期。這兩期肺癌的治療以手術為主,即通常意義上的早期肺癌。1997年,UICC和AJCC通過了新的修訂後的國際肺癌分期標準,使肺癌分期更趣合理和統一。 修訂後肺癌國分期(1997年)最大的變化在於分期的精細化,將I、II期也進一步分為A、B兩個亞組,把原屬於IIIA期的T3N0M0劃分IIB。
二、I期肺癌(IA:T1N0M0; IB: T2N0M0)
(一)現狀:手術切除是I期肺癌的首選治療
1、手術切口:標準的後外側切口仍是國內目前常用的手術入路;而在發達國家,保留胸肌的腋下橫切口或縱切口(尤其同時是小切口)則是早期肺癌的最常用切口。該切口保留了胸部背闊肌和前鋸肌的完整性,不切除和切斷肋骨,術後功能和肌力康復快;但能否減輕術後切口的疼痛,還尚存爭議。電視胸腔鏡下的肺癌手術有了一定的適應症,尤其適用於肺功能不能耐受開胸或肺葉等大切除的病人,也可選擇性用於肺葉和全肺切除術。
2、術式:對於I期的NSCLC的病人,只要病人的身體狀況和肺功能能夠耐受手術,則手術切除是其治療的“金標準”。肺癌手術有三個重要部分組成,即
①術中確定診斷與分期,
②完全切除腫瘤,
③可能的淋巴引流區域每一組淋巴結取樣或清掃。目前的基本術式為肺葉切除和淋巴結清掃。它是肺癌侷限於一葉時的理想術式,可將腫瘤周圍組織(包括胸膜)及淋巴引流一併切除。患者耐受性好,可保留足夠的健康肺組織。Ginnsberg(1983年)報道肺葉切除死亡率的2%,近年又有降低。其他術式還有雙肺葉切除或全肺切除術。如果 患者肺功能較差,還可採取侷限性肺切除術,如肺段切除,肺楔形切除等。
3、術後生存期:LCSG分析了1977-1988年907例PT1N0M0患者,中位生存時間8年左右,影響腫瘤生存期的因素包括原發腫瘤的大小、位置。其中比較肯定的因素是腫瘤的大小。Read(1990年)報道T1N0病變直徑等於或小於2cm其預後明顯好於T1病變直徑在2-3cm之間者。Ishida(1990年)報道,T1N0腫瘤直徑小於1cm的預後與直徑2-3cm者有顯著差異,而與直徑1-2cm者無明顯差異。其中直徑0-1cm,1-2cm,2-3cm患者五年生存率分別為80%,74、51%。Padilla(1997年)報道直徑小於2cm的PT1N0病變5年和10年生存率分別為87%和74%而直徑2-3cm者生存率為65%和49%。Koike(1998年)分析對於臨床分期T1N0病變,隨著腫瘤直徑增加出現病理性N2淋巴結轉移的機會增加,造成了其預後不良。Mountain的大組隨訪資料顯示,IA和IB期NACLC的5年生存率分別約為67%和57%,而不是理論上的100%。這提示,臨床所謂的I期肺癌中,約30-40%實際上已屬晚期,只是目前的技術手段尚無法檢測到而已。
I期肺癌病人手術切除的五年生存率是令人滿意的。其他治療方法如化療、放療效果均不佳。
(二)爭議
1.術前評估:是否常規應用PET、MRI、骨掃描、氣管鏡和縱隔鏡?
1、PET:已有許多文獻報道,將PET用於鑑別肺內病變的良惡性及有無全身轉移。一些人認為它是一種相當好的肺癌定性診斷方法,與CT聯合使用,其敏感性可達90-95%,特異性達80%左右。但誤診率的報告也在增加,假陽性可見於肉芽腫性疾病等,而假陰性多見於類癌或腺癌等。另外,由於受技術、價格、裝置普及和效能等方面的影響,雖有人主張廣泛使用,目前對I期肺癌還不能作為術前常規檢查手段。相信隨著技術的改進和應用的普及,PET將有好的應用前景。
2、MRI:從解剖學方面資訊看,MRI在絕大多數胸內部位的效果不如CT;但少數部位例外,如肺上溝區,近胸椎和近縱隔區的顯示效果則較好。近年來,為了改善MRI在縱隔淋巴結分期的作用,一種分子量較小的可生物降解的鐵氧分子包繞以低分子右旋糖酐的Combidex被用作行蹤劑,用於MRI的增強掃描,但其診斷價值有待進一步總結。目前MRI只能選擇性用於I期肺癌的術前評估。
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