科室: 普外科 主任醫師 劉剛

  老年結直腸癌的化療:

  結直腸癌(CRC)是老年易患疾病,根據SEER資料,約70%患者年齡超過65歲,40%超過75歲。近年來,由於治療方法的改善,CRC患者的總體生存明顯改善,但老年患者生存改善並不明顯。

  治療現狀概述:

  老年患者生存結果不佳與很多因素有關,如經濟條件較差、有限的健康資源和較多併發症。治療不充分可能是導致老年CRC生存率低的最主要因素。治療不充分的原因包括不充分介入性診斷評估、手術不徹底、化療強度不足。

  老年患者的評估:

  評估治療獲益能否大於併發症或死亡風險,這是老年CRC患者治療中需要權衡的主要問題。老年患者意味著與年齡相關健康問題(如合併症、殘疾、生理功能和認知功能下降等)的增加和癌症發生率增加,如何正確選擇患者進行有效而安全的治療就成為關鍵。老年化狀態應進行老年評估(CGA),深度評估老年患者的併發症、死亡、與其生命,以做出正確的治療選擇。

  CGA能幫助醫師為老年患者制定合理治療計劃,但耗時較長,現在也用一種簡單CGA進行癌症特異性的老年評估(CSGA),評估時主要涉及7個方面,包括功能狀態、合併症、用藥史、認知功能、生理狀態、社會功能與支援、營養狀態。

  結腸癌的術後輔助化療:

  輔助性化療主要用於III期和高危II期結腸癌,臨床對藥物毒性比較關注,因而老年患者較少接受術後輔助化療。回顧性研究顯示只有55%老年患者在根治術後3個月內接受了輔助化療,且隨著年齡增加接受治療的比例迅速下降。5-FU/LV或卡培他濱用於老年患者術後輔助治療的療效與年輕患者相似,尚無前瞻性試驗證實含奧沙利鉑方案對老年患者有益,但對於70歲以上患者是否進行含奧沙利鉑方案化療需要個體化考慮。

  直腸癌的輔助放化療:

  年輕區域性進展期直腸癌患者的標準治療模式是聯合全直腸繫膜切除術、放療和化療。臨床對綜合治療的獲益關注度不及相關併發症,因而老年患者較少採用這種聯合治療模式。研究顯示直腸癌圍手術期放療能減少區域性復發風險和死亡風險,但放療相關的非癌症相關死亡(如心血管疾病、放射性腸炎、高血壓等)率較高。目前尚無老年直腸癌圍手術期放化療的隨機研究結果,老年直腸癌患者進行聯合治療時要更謹慎。

  生理年齡並不是老年患者不能接受直腸癌治癒性治療的限制因素,推薦老年患者要多學科協作實行個體化治療。對醫學狀態允許的老年患者應考慮使用對年輕患者有效的聯合治療模式。

  轉移性CRC的姑息化療:

  過去10年裡,由於生物靶向藥物的出現、手術技術的發展,轉移性CRC治療飛速發展。現代轉移性CRC化療包括各種活性藥物如5-FU/LV、卡培他濱、伊立替康、奧沙利鉑、西妥昔單抗、貝伐單抗、帕尼單抗、阿柏西普和瑞格非尼。

  細胞毒化療:

  細胞毒化療是轉移性CRC的主流治療手段,多個研究證實老年患者聯合化療有效且耐受良好。5-FU/LV和卡培他濱是應用最廣的2種藥物,老年患者的耐受性與療效都不遜於年輕患者。立替康可用於轉移性CRC,研究表明老年對伊立替康治療的OS和PFS無影響,但增加3/4級腹瀉和中性粒細胞減少風險使用此藥應謹慎。還有研究證實無論是老年還是年輕患者,伊立替康聯合5-FU/LV或卡培他濱的ORR和PFS優於5-FU/LV或卡培他濱治療,而且毒性似乎也沒有明顯增加。奧沙利鉑方案如FOLFOX、XELOX或伊立替康+奧沙利鉑,對轉移性CRC有效。但對老年患者治療中加入奧沙利鉑,似不改善PFS,為儘量減少毒性可以採取stop-and-go策略。

  總之,大部分試驗顯示姑息性細胞毒治療對老年患者轉移性CRC的療效和毒性與年輕患者相似。對PS評分好的老年患者要考慮聯合化療,而對體力狀態不佳的老年患者可以採用單藥或是stop-and-go策略治療以減少毒性。

  靶向治療:

  靶向治療明顯改善各種惡性腫瘤的治療結果,已有研究評估貝伐單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗治療老年轉移性CRC的療效。

  傳統化療中加入貝伐單抗能明顯改善65歲以上患者的PFS和OS,但也增加動脈血栓事件(ATEs),其它毒副作用沒有明顯增加。貝伐單抗聯合卡培他濱就是有效且耐受良好的一個方案。

  在試驗研究中西妥昔單抗和帕尼單抗較少用於老年患者一線治療轉移性CRC,可以單藥或是與伊立替康聯合治療老年患者,有效性不遜於年輕患者。現有研究表明KRAS無突變意味著更高的治療反應率與PFS,因此需要治療前明確KRAS狀態。靶向治療老年轉移性CRC患者看起來非常有前景,因為有效性好,且毒副作用少於傳統細胞毒化療。但是因為靶向治療能導致一些特殊的毒副反應,使用時要嚴密監控、早期發現毒性。

  結語:

  儘管CRC是導致老年癌症相關死亡的主要原因,但老年患者常常不被納入臨床試驗,分期和治療也不充分。老年本身並不是輔助或姑息治療的限制因素,要仔細CGA評估後決定治療方案。所有患者的處理都要在多學科協作環境下,治療要個體化。5-FU/LV和卡培他濱作為老年III期結腸癌的輔助治療,與年輕患者一樣受益,不增加毒性聯合治療仍有爭議,但聯合治療模式可謹慎用於區域性進展期老年直腸癌患者;轉移性CRC老年患者可考慮聯合化療,對體弱老年患者可採用單藥或stop-and-go策略;靶向治療有效且毒性較低,也可用於老年轉移性CRC。需要更多的研究來制定以證據為基礎的老年CRC治療指南。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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