由於CLL主要發生於老年人並常伴有合併症，使相當一部分患者不能接受正規的化學免疫治療，近年美羅華聯合傳統的瘤可寧成為該類患者的治療選擇。除此之外，研究者還在探討更有效同時耐受性好的治療方案。捷克的研究組報道了應用低劑量FC+R治療年長或有併發症CLL的結果。他們應用半量的氟達拉濱(12 mg/m2 i.v. 或 20 mg/m2 口服，d1-3)聯合60％劑量的環磷醯胺(150 mg/m2 i.v./p.o. d1−3)。
利妥昔單抗劑量無變化。共治療93例患者，其中56％為一線治療，44％為二線治療。患者Rai III-IV期佔62％，IGHV未突變組74％;，11q-32％， 17p-5％。結果一線治療CR率 39％,二線治療CR率27％;而III-IV級粒細胞減少、血小板減少和貧血的發生率分別為54％、13％和11％，嚴重感染髮生率為13％。研究者認為減低劑量的FCR方案效果滿意，而安全性更好，適合不能足量應用FCR方案的患者。
對於復發難治同時一般狀況又較差的CLL患者，治療難度更大。義大利兩個研究組分別報道了應用低劑量阿侖單抗治療的結果。第一組針對氟達拉濱難治的39例患者，應用阿侖單抗10mg每週3次皮下注射(18例患者淋巴細胞降低後採用30mg每週1次)，應用18周，結果獲得44％的ORR和8％的CRR。而III-IV級感染率僅7％，CMV啟用率27％。另一組為回顧性研究以每週<45mg< font="">總劑量<600mg< font="">作為低劑量的標準，發現ORR 56％，CRR 22％ 。中位隨訪42.2個月，中位OS和PFS分別是39個月和19.4個月。III-IV級粒細胞減少、血小板減少和貧血的發生率分別是29％、6％和6％。嚴重感染髮生率為7％，CMV啟用34％，1例出現CMV病。 兩組研究均認為該用法同樣有效而安全性更好，尤其適用於年老體弱者。
克拉屈濱作為核苷類似物，治療CLL效果可與氟達拉濱相當。聯合利妥昔單抗效果及安全性如何?同樣來自義大利的研究者報告了67例CLL或SLL患者的治療資料。其中45例為初治患者，65例可評價療效，OR率85％, CR率45％,中位隨訪27.6個月，中位治療失敗時間36.7個月;III-IV級粒細胞減少、血小板減少和貧血分別有10、3和2人發生。因此可見，R-克拉屈濱聯合治療與更強的化療療效相當而安全性更好，值得進一步研究。
由此可見，對於年老體弱者，在常規化學免疫治療基礎上減低劑量是常用的手段，而新的組合也可能提供更多的選擇。
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