來那度胺作為免疫調節劑，用於多發性骨髓瘤的治療獲得了較好的療效。近年發現在CLL中也有作用。在第53屆美國血液學會(ASH)年會上，來那度胺治療CLL的研究較多且多數療效較好，值得我們關注。
(1) 來那度胺單藥應用
CC-5013-CLL-009試驗研究不同起始劑量來那度胺單藥應用治療復發難治CLL的療效，共入組60例患者，中位年齡63(32-78)歲，56.6％的患者接受過3種以上治療。IGHV未突變組佔68％，11q-佔22％，17p-佔17％，ZAP70+ 42％。29例患者完成中位6療程治療，ORR 37.9％, CR: 3.4％，PR 34.5％，SD 48.3％，PD 6.9％。作為單藥治療復發難治的CLL，療效值得肯定。
(2)來那度胺聯合單克隆抗體
利妥昔單抗作為CD20的抗體，與來那度胺具有協同作用且無疊加毒性，因此來那度胺與利妥昔單抗聯合用於復發難治CLL治療，可能具有較好前景。MD Anderson腫瘤中心的學者報道了他們的試驗結果。入組的可評價患者59例，除1例外，均接受過核苷類似物聯合單克隆抗體治療，41％的患者接受過3種以上治療。
氟達拉濱耐藥患者佔20％,IGHV未突變組佔73％，11q-佔27％，17p-佔25％，結果ORR 66％,包括12％CR和12％的nPR，中位PFS17.4月，36月的OS為75％，各亞組分析發現，氟達拉濱耐藥患者反應率明顯低於敏感患者(33％vs70％)，而其他各亞組包括細胞遺傳學亞組之間無明顯差別，毒副作用方面，3-4級毒性主要為血液學毒性和感染。研究認為，來那度胺與利妥昔單抗聯合治療復發難治CLL可達到持續緩解，並對17p-患者有效。二藥聯合可行、安全，值得進一步研究。
Ofatumumab作為完全人源化的CD20抗體，對復發CLL也有效同時與來那度胺無交叉毒性。在本屆ASH會議上同樣是來自MD Anderson腫瘤中心的Ferrajoli A等報道了二者聯合治療復發難治CLL的II期臨床試驗結果。可評價患者34例，中位年齡62歲(34-82)，以前均接受過FCR方案治療，其中氟達拉濱耐藥者12例(35％)，IGHV未突變組22例(65％)，17p- 9例(26％)，11q-4例(12％)，ZAP70+ 23例(68％)，也是高危難治患者。患者中位治療11療程，結果22例患者獲得治療反應，ORR達65％，其中4例CR,1例CRi，17例PR。毒副作用方面，3-4級毒性均為血液學毒性，包括粒缺44％,血小板減少9％和貧血3％。試驗結果顯示了該方案對於應用FCR後復發難治CLL的高反應率和較好的耐受性，並且部分患者治療反應可持續2年以上。
(3)來那度胺聯合Flavopiridol
Flavopiridol是CDK激酶抑制劑，與免疫調節劑來那度胺均對於CLL有效，二者增加劑量可導致腫瘤溶解綜合徵(TLS)和燃瘤反應。這兩種藥物均不造成T細胞缺乏，因此聯合應用有可能降低毒性、提高療效。Ohio州立大學的學者進行了二者聯合治療復發難治CLL的臨床試驗。入組31例患者，中位年齡60歲 (42-74) ，此前中位接受3種方案治療，且所有患者均接受過氟達拉濱治療，40％為氟達拉濱耐藥，75％為Rai III-IV期， 60％有> 5 cm的大腫塊， 60％ 患者伴17p-，11q -37％ ，83％患者複雜核型。
在23例可評價的患者中，13例(57％)獲得PR，包括7例17p-、6例11q-、9例複雜核型患者，5例氟達拉濱難治，6例大腫塊患者，治療後6例患者獲得異基因移植機會。中位PFS和OS分別為7個月和23個月。3-4級毒性包括血小板減少(60％)、腹瀉(57％)、一過性轉氨酶升高(47％)、粒細胞缺乏(47％)、高甘油三酯血癥(47％)、感染(43％)、低鉀血癥(37％)、貧血(33％)、低磷血癥(33％)等。研究認為來那度胺和 flavopiridol 聯合治療CLL沒有增加腫瘤溶解綜合徵和燃瘤反應的風險，對於大腫塊、高危細胞遺傳學型別患者有效，可用於移植前的降低腫瘤負荷治療。該治療3-4級毒副反應發生率較高，但考慮到該組患者治療前的情況，也可以接受。
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