高血壓是最常見的心血管疾病,也是心腦血管及腎功能衰竭的主要危險因素。因此降低高血壓,降低併發症的發生率,對於提高生命質量有很重要的臨床意義。
目前常用降壓藥物可歸納為五大類,即利尿劑、β受體拮抗劑,鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。
1、利尿劑
降壓作用主要通過排鈉,減少細胞外容量,降低外周血管阻力。降壓起效平穩、緩慢,持續時間相對較長,作用持久。適用於輕、中度高血壓,對單純收縮期高血壓。鹽敏感性高血壓、合併肥胖或糖尿病、更年期女性、合併心力衰竭和老年人高血壓有較強的降壓效應。利尿劑可增加其他降壓藥的療效。
噻嗪類:氫氯噻嗪,吲噠帕胺等;
袢利尿劑:呋塞米;
保鉀利尿劑:螺旋內酯固醇。
主要不良反應:低血鉀症和影響血脂、血糖、血尿酸代謝,往往發生在大劑量時,因此推薦使用小劑量。其他還包括乏力、尿量增多等,痛風患者禁用。保鉀利尿劑可引起高學家,不宜與ACEI、ARB合用,腎功能不全者慎用。袢利尿劑主要用於合併腎功能不全的高血壓患者。
2、β受體拮抗劑
該類藥物可通過抑制中樞和周圍RAAS,抑制心肌收縮力和減慢心率發揮降壓作用。降壓起效較強而且迅速,不同β受體拮抗劑降壓作用持續時間不同。適用於不同程度高血壓患者,尤其是心率較快的中、青年患者或合併心絞痛和慢性心力衰竭者,對老年高血壓療效相對較差。
常用藥物有:普萘洛爾(心得安)、美託洛爾(倍他樂克)、阿替洛爾(氨醯心安)、比索洛爾(博蘇)、拉貝洛爾、卡維地洛。
主要不良反應:心動過緩、乏力、四肢發冷。β受體拮抗劑對心肌收縮力、竇房結及房室結功能均有抑制作用,並可增加氣道阻力。急性心力衰竭、病態竇房結綜合徵、房室傳導阻滯患者禁用。
3、鈣通道阻滯劑
鈣通道阻滯劑降壓起效迅速,降壓療效和幅度相對較強,療效的個體差異性較小,與其他型別降壓藥物聯合治療能明顯增強降壓作用。鈣通道阻滯劑對血脂、血糖等無明顯影響,服藥依從性較好。相對於其他降壓藥物,鈣通道阻滯劑還具有以下優勢:對老年患者有較好降壓療效;高鈉攝入和非甾體類抗炎症藥物不影響降壓療效;對嗜酒患者也有顯著降壓作用;可用於合併糖尿病、冠心病或外周血關停患者;長期治療還具有抗動脈粥樣硬化作用。
代表藥物(長效):
長半衰期藥物:氨氯地平、左旋氨氯地平等;
脂溶性膜控型藥物:拉西地平、樂卡地平等;
緩釋或控釋製劑:非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片等。
主要缺點是:開始治療時有反射性交感活性增強,引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等,尤其使用短效製劑時。
4、血管緊張素轉換酶抑制劑
降壓作用主要通過抑制迴圈和組織ACE,使ATⅡ生成減少,同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少。降壓起效緩慢,3~4周時達最大作用,限制鈉鹽攝入或聯合使用利尿劑可使起效迅速和作用增強。
代表藥物:卡託普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、雷米普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利等。
主要不良反應:刺激性乾咳和血管性水腫。乾咳發生率約10%~20%,可能與體內緩激肽增多有關,停用後可消失。高血鉀症、妊娠婦女和雙側腎動脈狹窄患者禁用。血肌酐超過3mg/dl患者使用時需謹慎,應定期檢測血肌酐及血鉀水平。
5、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
降壓作用起效緩慢,但持久而平穩。低鹽飲食或與利尿劑聯合使用能明顯增強療效。多數ARB隨即量增大降壓作用增強,治療劑量窗較寬。最大的特點是直接與藥物有關的不良反應較少,一般不引起刺激性乾咳,持續治療依從性高。
代表藥物:氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦等。
治療物件和禁忌症與ACEI相同。
除上述五大類主要的降壓藥物外,在降壓藥發展史中還有一些藥物,包括交感神經抑制劑,例如利血平、可樂定;直接血管擴張劑、例如肼屈嗪;α1受體拮抗劑,例如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪,曾多年用於臨床並有一定的降壓療效,但因副作用較多,目前不主張單獨使用,但可用於複方製劑或聯合治療。
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