科室: 乳腺甲狀腺外科 主任醫師 續哲莉

甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)是由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多所至的一組常見內分泌疾病。主要臨床表現為:多食、消瘦、畏熱、多汗、心悸、激動等高代謝症候群,神經和血管興奮增強,以及不同程度的甲狀腺腫大和眼突、手擅、脛部血管雜音等為特徵,嚴重的可出現甲亢危相、昏迷甚至危極生命。按其病因不同可分為多種型別,其中最常見的是瀰漫性甲狀腺腫伴甲亢,約佔全部甲亢病的90%,男女均可發病,但以中青年女性多見。男女比例為:1:4-6。
  甲亢是一種常見病、多發病,按病因分為毒性瀰漫性甲狀腺腫Graves病(突眼性甲狀腺腫或巴色杜病、Basedow病)和自主功能性甲狀腺瘤。

一、臨床可分為:

1、原發性:原發性甲亢最為常見,是一種自體免疫性疾病,

2、繼發性:繼發性甲亢較少見,由結節性甲狀腺腫轉變而來。

甲狀腺功能亢進症是一種較難治癒的疑難雜症,雖不是頑症,但由於甲狀腺激素分泌過多而引起的高代謝疾病。
  目前我國女性人群患病率達2%,且有逐年增高的趨勢。由於人們對預防的認識不足,往往忽視可醫治。使原由甲亢症狀突然加重達到危機生命的一種狀態。主要表現為高熱、大汗、極度心動過速、嘔吐、腹瀉、煩躁不安,重者昏迷,如不及時搶救,可導致死亡。

臨床還有一種甲亢很容易被誤診誤治就是橋本甲亢,橋本病發病初期往往有甲亢症狀的表現,在疾病沒有完全確診單純按甲亢疾病治療就會使原發疾病被忽略。
  二、發病機制:
  本病肯定系自身免疫性疾病,但其發病機制尚未完全闡明。其特徵之一是血清中存在具有能與甲狀腺組織起反應或刺激作用的自身抗體,這一抗體能刺激齧齒類動物的甲狀腺,提高其功能並引起組織的增生,但它的作用緩慢而持久。因而取名為甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)或甲狀腺刺激抗體(TSAb)等,臨床上統稱為TSH受體抗體(TRAb),為本病淋巴細胞分泌的IgG,q其對應的抗原為TSH受體或臨近甲狀腺細胞質膜面的部分,當TSI與甲狀腺細胞結合時,TSH受體被啟用,以致甲狀腺的功能受到刺激,引起甲亢和甲狀腺腫,其作用與TSH作用酷似。

現認為自身抗體的產生主要與基因缺陷相關的抑制性T淋巴細胞(Ts)功能降低有關。Ts功能缺陷導致輔助T細胞不適當致敏,並在可能由於病毒感染引起的白介素1和白介素2作用的參與下使B細胞產生抗自身甲狀腺抗體。單獨免疫監護缺陷不足以解釋某些特異免疫病變,還需要聯絡到基因型階聯機制。
  三、病理生理:
  甲狀腺分泌過多的病理生理作用是多方面的,但其作用原理尚未完全闡明。近幾年的研究發現,甲狀腺激素可以促進磷酸化,主要通過刺激細胞膜的Na-K-ATP酶(即Na-K泵),後者在維持細胞內外的Na-K梯度的過程腫需要大量能量以促進Na的主動轉移,以致ATP水解增多,從而促進線粒體氧化磷酸化反應,結果氧耗和產熱均增加。

甲狀腺激素的作用雖是多方面的但主要體現在促進蛋白質的合成,促進產熱作用,以及與兒茶酚胺具有相互促進作用,從而影響各種代謝和臟器的功能。如甲狀腺激素能增加基礎代謝率,加速多種營養物質的消耗,肌肉也易消耗。甲狀腺激素和兒茶酚胺的協同作用加強後者在神經、心血管和胃腸道等臟器的興奮和刺激。此外,甲狀腺激素對肝臟、心肌和腸道也有直接刺激作用。非經潤性突眼由交感神經興奮性增高所致,浸潤性突眼則原因不明,可能和自身免疫機制有關。
  四、甲亢的型別:
  甲亢有許多型別,其中最為常見的是毒性瀰漫性甲狀腺腫Graves病。毒性瀰漫性甲狀腺腫的發病與遺傳和自身免疫等因素有關,但是否出現甲亢的症狀還和一些誘發因素(環境岡素)有關。如果避免這些誘發因素有可能不出現甲亢症狀,或延遲出現甲亢症狀,或減輕甲亢的症狀。
  臨床上除典型甲亢之外常見的有:
  1、T3型甲亢:T3型甲亢是指有甲亢的臨床表現,但血清TT4和FT4正常甚至是偏低,僅T3增高的一類甲亢。
  2、T4型甲亢:又稱甲狀腺素型甲亢,是指血清TT4、FT4增高,而TT3、FT3正常的一類甲亢。1975年Turner首先報告了T4型甲亢的名稱,其臨床表現與典型的甲亢相同,可發生於Graves病、毒性結節性甲狀腺腫或亞急性甲狀腺炎,多見於一般情況較差的中老年,如嚴重感染、手術、營養不良等患者。實驗室檢查血清TT4和FT4增高,TT3和FT3正常。甲狀腺攝131I率明顯增高,甲狀腺片或T3抑制試驗異常。
  本病需要和急性應激性甲亢(假T4型甲亢)相鑑別。所謂應激性甲亢患者是指患有各種急性或慢性全身性疾病患者,由於這些疾病的關係,患者血清TT4、FT4增高,而TT3、FT3正常或降低,除少數患者伴有甲狀腺腫大外,其他方面均無甲亢的證據,當原發疾病治癒後,上述實驗室指標於短期內恢復正常。
  3、兒童甲亢:以3歲以後發病逐漸增高,11-16歲發病率最高,女孩多於男孩,幾呼所有患兒都有瀰漫性甲狀腺腫大和典型的高代謝症候群,突眼比較常見。
  4、老年性甲亢:由於老年人的生理性變化,其全身臟器功能均有不同程度的減退,甲狀腺組織出現一定程度的纖維化和萎縮,甲狀腺激素分泌減少,外周組織對甲狀腺激素的反應也發生改變,老年性甲亢的臨床特點:甲狀腺常不腫大,或輕度腫大,多伴有結節;突眼不明顯或無突眼,高代謝症候群不明顯,缺少食慾亢進、怕熱多汗及煩躁易怒等症狀;常合併其他心臟病如心絞痛,甚至心肌梗死,易發生心律失常和心力衰竭,多見持續房顫;病人表現淡漠呈無慾狀,重者嗜睡或呈木僵、昏迷。
  5、淡漠型甲亢:該型是甲亢的特殊表現型別。症狀與典型甲亢的症狀相反,表現為神經抑鬱的一種甲亢。淡漠型甲亢臨床表現:食慾不振、噁心、畏寒、面板乾燥,神情淡漠抑鬱,對周圍事物漠不關心;精神思維活動遲鈍,同時回答問題遲緩,有時注意力難以集中,懶動少語;心悸者為多見,常伴有心臟擴大、充血性心力衰竭、心房纖顫,眼球凹陷,雙目杲滯無神,甚或有眼瞼下垂。
  6、隱匿型甲亢:隱匿型甲亢是指無典型甲亢症狀,而以某一系統症為突出表現的一類甲亢。臨床分型有

(1)精神型:以精神異常為突出表現,患者表現為注意力不集中、注意力渙散,幻覺、妄想、抑鬱、痴呆、偏執狂躁型,甚至有自殺觀念,暴怒發作等。

(2)胃腸型:常以腹瀉為突出表現。多見於中青年患者,大便次數一日數次至十幾次不等,呈糊狀或水樣,含有未消化食物、有的患者以嘔吐或腹痛為主要表現。胃腸型甲亢有嘔吐、腹瀉、常伴有水電解質紊亂,如果治療不當病情嚴重者容易誘發甲亢危象,危及生命。

(3)肌病型,以肌無力和週期性麻痺為主要表現。甲亢症狀不明顯或出現較晚。臨床上表現為急、慢性甲亢性肌病,週期性麻痺,重症肌無力及眼肌麻痺。
  五、甲亢臨床主要表現:
  臨床上是一種十分常見的內分泌疾病。是指由各種原因導致甲狀腺功能增強,甲狀腺激素分泌過多或因甲狀腺激素(T3、T4)在血液中水平增高所導致的機體神經系統、迴圈系統、消化系統心血管系統等多系統的一系列高代謝症候群以及高興奮症狀和眼部症狀。
  心慌、心動過速、怕熱、多汗、食慾亢進、消瘦、體重下降、疲乏無力及情緒易激動、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌顫抖、甲狀腺腫或腫大、女性可有月經失調甚至閉經,男性可有陽痿或乳房發育等。甲狀腺腫大呈對稱性,也有的患者是非對稱性腫大,甲狀腺腫或腫大會隨著吞嚥上下移動,也有一部分甲亢患者有甲狀腺結節。
  1、神經系統:患者易激動、精神過敏、舌和二手平舉向前伸出時有細震顫、多言多動、失眠緊張、思想不集中、焦慮煩躁、多猜疑等,有時候出現幻覺,甚而亞狂躁症,但也有寡言、抑鬱者,患者腱反射活躍,反射時間縮短
  2、高代謝綜合症:患者怕熱多汗,常有低熱,危象時可有高熱,多有心悸脈速,胃納明顯亢進,但體重下降,疲乏無力。
  3、甲狀腺腫:多呈瀰漫性對稱性腫大,少數不對稱,或腫大明顯。同時甲狀腺血流增多,可在上下葉外側聞及血管雜音和捫及震顫,尤以腺體上部明顯。此體徵據特徵性,在診斷上有重要意義。
  4、眼徵:分浸潤性突眼和非浸潤性突眼。後者又稱良性突眼,患者眼球突出,眼睛凝視或呈現驚恐眼神;前者稱惡性突眼,可以由良性突眼轉變而成,惡性突眼患者常有怕光、流淚、複視、視力減退、眼部腫痛、刺痛、有異物感等,由於眼球高度突出,使眼睛不能閉合,結膜、角膜外露而引起充血、水腫、角膜潰爛等,甚至失明。也有的甲亢患者沒有眼部症狀或症狀不明顯。
  5、心血管系統:訴心悸、氣促、稍活動即明顯加劇。常有心動過速(多系竇性)、心律失常、心臟肥大、擴大和充血性心力衰竭以及重者有心律不齊,心臟擴大,心力衰竭等嚴重表現。
  6、消化系統:食慾亢進,體重卻明顯下降,兩者伴隨常提示本病或糖尿病的可能。過多甲狀腺激素可興奮腸蠕動以致大便次數增多,有時因脂肪吸收不良而致脂肪痢甲狀腺激素對肝臟也有直接毒性作用致肝腫大和BSP瀦留、GPT增高等。
  7、血液和造血系統:本病周圍血腫WBC總數偏低,淋巴細胞百分比和絕對值及單核細胞增多,血小板壽命也較短,有時可出現紫癜症,由於消耗增加,營養不良和鐵的利用障礙可致貧血。
  8、運動系統:主要表現為肌肉軟弱無力,少數可見甲亢性肌病
  9、生殖系統:女性月經減少,週期延長甚至閉經。但部分患者能妊娠、生育。男性多陽痿。
  10、面板及肢端:小部分患者又典型對稱性粘液性水腫,但並非甲減,多見於小腿脛前下段,有時亦可見於足背和膝部,面部上肢及頭部。初起暗紅色皮損,面板粗厚以後呈片狀或結節狀疊起,最後呈樹枝狀,可伴繼發感染和色素沉著。在少數患者中可見到指端軟組織腫脹呈杵狀形,掌指骨骨膜下新骨形成,以及指或趾甲的鄰近遊離邊緣部分和甲床分離現象,稱為指端粗厚。
  11、內分泌系統:甲狀腺激素分泌過多除影響性腺功能外,腎上腺皮質功能於本病早期常較活躍,而在重症(如危象)患者中,其功能相對減退,甚或不全;垂體分泌ACTH增多,血漿皮質醇濃度正常,但其清除率加速,說明其轉運和利用增快。
  甲亢時引起的眼部改變。
  七、甲亢的併發症:
  1、甲亢性心臟病
  主要症狀:心悸、呼吸困難、心前區疼痛、過早搏動(早搏)或陣發性房顫,甚至出現永續性房顫。
  2、甲亢性眼突
  主要症狀:眼突的急性階段表現為眼外肌及眼球后組織的炎症性反應。眼外肌可顯著變粗,較正常增加3至8倍,球后脂肪和結締組織、浸潤、體積增大可達四倍之多。慢性階段性的改變以增生為主。淚腺中也有類似的病理改變。自覺症狀有眼內異物感、灼痛、畏光及流淚等,當眼球肌部分麻痺時,眼球轉動受限制,併發生複視。由於眼球突出明顯,可至眼瞼閉合困難使角膜及結合膜受刺激而發生角膜炎,角膜潰瘍、結膜充血、水腫等,影響視力,嚴重時潰瘍引起全眼球眼以致失明。
  3、甲亢性肝損害:
  主要症狀:除甲亢症狀以外主要為肝病改變,肝臟腫大、壓痛、全身瘙癢、黃疸、尿色深黃、大便次數增多,但食慾尚好,無厭油。
  4、甲亢病白細胞減少症狀/何甲亢性貧血
  與甲亢的免疫調節功能障礙、消耗增加、營養不良、鐵代謝障礙、肝功能損害有關。
  5、甲亢合併低鉀性週期麻痺(簡稱周麻)
  周麻的發生可能與甲代謝異常、免疫因素、精神因素有關。也很容易死於阿-斯綜合徵或呼吸肌麻痺者。
  甲亢可以引起糖尿病也可以和糖尿病同時存在
  (1)甲亢引起糖尿病:甲狀腺激素可以拮抗胰島素的作用。甲亢時超生理的甲狀腺激素含量拮抗胰島素的作用更強,並且可以促進腸葡萄糖的吸收及促進糖原異生,因此引起血糖增高,導致糖尿病。這種糖尿病是由於甲亢引起,故可稱為繼生性糖尿病。甲亢引起的糖尿病在甲亢病情控制後,不予降血糖藥物治療,血糖即可完全恢復正常。
  (2)甲亢和糖尿病並存:甲亢和糖尿病都和家族性遺傳有一定的關係。這兩種病的基因缺陷往往發生在同一對染色體上,因此可能會連鎖在一起遺傳給後代。在臨床上,兩種病同時發生在一個病人身上的病例並不少見。這種糖尿病屬於原發性,不是繼發於甲亢。在甲亢病情控制後,糖尿病依然存在,不予隆血糖藥物治療,血糖不能降至正常。但是,甲亢可以加重糖尿病,使血糖進一步增高,故控制甲亢對減輕糖尿病也很重要。
  八、甲亢會遺傳嗎?
  甲亢病確定與遺傳有一定的關係,臨床上的甲亢病患者,大多是有家族性的,患甲亢病的母親,其子女的甲狀腺對甲高亢病原體的易感性就較其他人高,雖然他們對甲亢病的易感性較高,但不是每個人都會患甲亢病,得有另外兩種因素的參與,才會患甲亢病,一是接觸到了甲亢病原體,還有一種就是因過度疲勞或精神因素等原因,使自身抗病力下降,這三種因素疊加到一起就可引發甲亢病。
  甲亢係指由多種原因導致甲狀腺功能增強,分泌甲狀腺激素(TH)過多,造成機體的神經、迴圈及消化等系統興奮性增高和代謝亢進為主要表現的臨床綜合徵。
  甲亢通常是指功能亢進性毒性瀰漫性甲狀腺腫Graves病而言,臨床上最多見。免疫學說認為甲亢是一種自身免疫性疾病,近代研究證明:本病是在遺傳的基礎上,因感染、精神創傷等應激因素而誘發,屬於抑制性T淋巴細胞功能缺陷所致的一種器官特異性自身免疫病,與自身免疫性甲狀腺炎等同屬自身免疫性甲狀腺疾病。曾有調查表明,60%的患者有家族素質傾向。
  人體的免疫系統包括細胞免疫和體液免疫,正是由於這些免疫系統的存在,才能保護機體不受自然界各種因素的損害。自身免疫是指機體對自身組織成分或細菌抗原失去免疫耐受性,導致免疫效應細胞或自身抗體的產生,並造成自身損害的過程。自身免疫在許多情況下是生理性的,除了防禦自然界的損害外,還有機體內部的監視功能,能保護正常組織細胞,清除衰老和突變的細胞,當自身免疫反應超過了生理限度或持續時間過長,造成自身組織的損傷和功能障礙而導致疾病時,則稱為自身免疫性疾病。此種病變有的屬全身的,有的則僅涉及某些器官,而甲亢則屬於後者—器官特異性自身免疫病。
  各種型別的甲亢中以毒性瀰漫性甲狀腺腫Graves病的遺傳傾向最為明顯,而其它型別的甲亢一般認為與遺傳無明顯的關係。毒性瀰漫性甲狀腺腫患者的家族成員患此病機會明顯增加。
  人類白細胞抗原是遺傳的標記,有不少研究發現毒性瀰漫性甲狀腺腫患者的某一種或幾種人類白細胞抗原明顯增加,進一步說明本病與遺傳有著密切的關係。

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