全世界有蛇類2700多種,分佈在我國的有200多種,隸9科62屬,其中毒蛇近57種,危害較大的有金環蛇、銀環蛇、海蛇、竹葉青、烙鐵頭、蝰蛇、五步蛇、眼鏡蛇、眼鏡王蛇、蝮蛇等10餘種。全世界每年被毒蛇咬傷的人數在30萬以上,死亡率約為10%。被毒蛇咬傷機會較多的人群為農民、野外工作者和從事毒蛇養殖等工作人員。瞭解毒蛇咬傷的中毒機理和臨床特點對提高毒蛇咬傷的救治水平和降低毒蛇咬傷的死亡率具有重要的臨床意義。
一、毒蛇咬傷的中毒機理
毒蛇頭部毒腺所分泌的毒液稱為蛇毒(venom)。蛇毒的毒性成分主要是具有酶活性的多肽和蛋白質。蛇毒可對機體神經系統、血液系統、肌肉組織、迴圈系統、泌尿系統、內分泌系統、消化系統等器官產生廣泛作用。蛇毒吸收後,分佈於全身各組織,其中腎最多,腦最少。蛇毒主要在肝臟中分解,並由腎臟排洩,72小時後蛇毒在體內含量已極微。
根據蛇毒的毒理作用不同,我國幾十年來仍籠統分為神經毒、血循毒、混合毒三大類不利於臨床的診斷和處理。而根據國際毒素學會的倡議及各國學者的研究結果,目前比較肯定的、能分離的、知道分子量與結構的、中毒機理清楚與臨床密切相關的毒素有神經毒素(neurotoxin)、血液毒素(blood toxin)和細胞毒素(cytotoxin)等幾大種類。
1、神經毒素作用機理
神經毒素主要為β神經毒素(β-neurotoxin,β-NT)和α神經毒素(α-neurotoxin,α-NT),分別作用於神經突觸和終板,β-NT抑制乙醯膽鹼釋放,α-NT競爭膽鹼受體,均可阻滯神經的正常傳導引起神經肌肉馳緩性麻痺症狀,早期臨床表現為眼瞼下垂、吞嚥困難,接著呼吸肌麻痺引起呼吸衰竭,甚至呼吸停止。銀環蛇毒素是最典型的神經毒素。
2、血液毒素作用機理
血液毒素種類很多,分別作用於血液系統的各個部分。蛇毒蛋白酶直接和間接作用於血管壁,破壞管壁有關結構,誘導緩激肽、組胺、5-羥色胺釋放,損害毛細血管內皮細胞,抑制血小板聚集,可引起出血。蛇毒直接溶血因子作用於血細胞膜,使其滲透性、脆性增加。磷脂酶A可使血液中的卵磷脂水解而成為溶血卵磷脂,產生溶血作用。蛇毒促凝因子(如蝰亞科蛇毒的第X、V因子啟用劑)使血液凝血塊和微迴圈血栓形成,引起彌散性血管內凝血(DIC)。蝮亞科蛇毒中的類凝血酶既可促進纖維蛋白單體生成,又可啟用纖溶系統,故有雙重作用(低劑量促凝,高劑量抗凝);在蛇毒纖維蛋白溶解酶的共同作用下引起去纖維蛋白血癥,也叫類DIC,國內一些學者不同意這種叫法,認為是DIC,其實是在分子血液學上兩者區別非常大。DIC或類DIC的共同臨床表現都是出血,輕者皮下出血、鼻衄、牙齦出血,重者可引起血液失凝狀態、傷口流血不止、血尿、消化道出血,甚至腦出血。DIC者常伴有休克、微迴圈障礙、迴圈衰竭和急性腎功能衰竭等。
3、細胞毒素作用機理
蛇毒透明質酸酶使傷口區域性組織透明質酸解聚、細胞間質溶解和組織通透性增大,除引起區域性腫脹、疼痛等症狀外,可使蛇毒毒素更易於經淋巴管和毛細血管吸收而進入血液迴圈,產生全身中毒症狀。蛇毒蛋白水解酶可損害血管和組織,同時釋放組胺、5-羥色胺、腎上腺素等多種血管活性物質。心臟毒素(或稱膜毒素、肌肉毒素、眼鏡蛇胺等)引起細胞破壞、組織壞死,輕者可引起區域性腫脹面板壞死,重者區域性大片壞死,深達肌肉骨膜,患肢殘廢,還可直接引起心肌損害,甚至心肌細胞變性壞死。
4、其他機理
蛇毒作為異種異體蛋白進入人體後可引起過敏反應。病毒、細菌等病源微生物可通過毒牙、傷口進入機體造成感染,加重區域性腫脹和全身症狀。在多種蛇毒素的作用下,免疫細胞釋放炎症介質引起全身炎症反應綜合徵(SIRS),甚至多器官功能障礙綜合徵(MODS)。
二、毒蛇咬傷的臨床表現
臨床表現包括傷口區域性表現和全身中毒症狀,中毒症狀的輕重與毒蛇種類、排毒量、毒力、毒液吸收量、被咬傷部位、中毒途徑、就診時間等密切相關。
1、區域性表現
毒蛇咬傷區域性可見兩顆較大呈“..”形的毒牙咬痕(較一般無毒牙痕大);也有呈“::”形,除毒牙痕外,還出現副毒牙痕跡,後者說明蛇咬較深。毒蛇體形越大,牙距越寬。而有兩排整齊深淺一致的牙痕多屬無毒蛇咬傷。神經毒區域性症狀可不明顯,無紅腫痛或起初有輕微痛和腫脹,不久發生麻木,牙痕小且不滲液。血液毒區域性腫脹疼痛,輕者血自牙痕或傷口處流出難以凝固,嚴重者可引起傷口流血不止。細胞毒作用的區域性表現有劇痛、紅腫、水泡、壞死及潰爛。
2、神經毒素中毒的表現
四肢無力、吞嚥困難、言語不清、複視、眼瞼下垂、呼吸淺慢、窒息感,瞳孔對光反射與集合反射消失、昏迷、呼吸麻痺、自主呼吸停止、心跳驟停。見於銀環蛇、金環蛇等毒蛇咬傷。
3、血液毒素中毒的表現
皮下出血紫癜、鼻衄、牙齦出血,甚至大片皮下出血淤斑。血尿、柏油樣大便,甚至腦出血。合併DIC時除全身出血外,面板潮冷、口渴、脈速、血壓下降、休克,血管內溶血時有黃疸,醬油樣尿,嚴重者急性腎功能衰竭。凝血功能檢查是血液毒素中毒的可靠指標,DIC樣綜合徵可出現凝血時間延長,APTT、PT、TT延長,Fg減少,“3 P”試驗和FDP陽性,α2-PI活性降低,但AT-III活性和血小板下降不明顯,下降明顯和D-二聚體陽性時為DIC。竹葉青、烙鐵頭、五步蛇以及紅脖遊蛇咬傷可出現DIC樣綜合徵。蝰蛇、蝮蛇咬傷常合併DIC,甚至MODS。
4、細胞毒素中毒的表現
區域性腫脹可延及患肢甚至軀幹,壞死潰爛可使患肢殘廢;全身疼痛並出現SIRS,心肌損害出現心功能不全,如眼鏡蛇咬傷。橫紋肌破壞可出現肌紅蛋白尿合併腎功能不全,如海蛇咬傷。
5、混合毒素中毒的表現
如眼鏡王蛇咬傷以神經毒素中毒表現為主,伴有細胞毒素中毒表現;五步蛇咬傷以血液毒素和細胞毒素中毒表現為主;蝮蛇、海蛇咬傷即以神經毒素和血液毒素中毒表現為主。
三、毒蛇咬傷的診斷
已確認為某種蛇咬傷或已捕獲到咬傷人的蛇,蛇咬傷的診斷並不困難。但是,大部分被蛇咬傷者無法看清蛇的外形,準確判斷何種蛇咬傷比較困難。可採用酶聯免疫吸附法(ELISA)等免疫學方法測定傷口滲液、血清、腦脊液等體液中的特異蛇毒抗原協助診斷,但在臨床上並不常用。臨床上,主要根據牙痕、傷口情況、全身症狀等來鑑別毒蛇和非毒蛇咬傷。此外,毒蛇咬傷需與蜈蚣咬傷、蜂蜇傷等鑑別。
為了評估毒蛇咬傷病情和指導救治,應根據各種毒蛇所含毒素引發的臨床特點如傷口區域性情況、神經毒症狀、血液毒症狀、細胞毒症狀的不同,對毒蛇咬傷進行正確診斷,並判斷輕型、重型(功能障礙期)、危重型(功能衰竭期)。
四、毒蛇咬傷的救治
被蛇咬傷,如不能確切排除毒蛇咬傷者,應按毒蛇咬傷觀察和處理。被毒蛇咬傷後,現場急救很重要,應採取各種措施,迅速排出蛇毒並防止蛇毒的吸收與擴散。到達醫院後,應繼續採取綜合措施治療。
五、治療原則
立即排除和破壞傷口區域性毒液,排出已吸收毒素,明確毒蛇種類後儘快使用抗蛇毒血清,治療各種合併症。
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