腫瘤是機體組織在內外致病因素作用下發生了質的變異、異常增生,形成了與周圍組織不協調的新生組織。它具有異常的代謝,比正常組織代謝快,耗損人體大量的營養,同時產生大量對人體有害的物質損害機體,造成組織器官的功能障礙、代謝失調,破壞正常組織結構。從現在醫學發展來看,惡性腫瘤雖不再是絕症,但仍然是死亡率很高的一種疾病,對人類的生命威脅極大。所以,腫瘤的診治及預防是現代醫學的重要研究課題。
膀胱腫瘤是泌尿外科最常見的惡性腫瘤,其中75-80%的膀胱腫瘤為早期淺表腫瘤。膀胱腫瘤往往是多中心性的多發性腫瘤,複發率非常高。目前經尿道作電切或鐳射治療,對早中期表淺膀胱腫瘤療效較好,但是對肉眼不能見到的原位癌不易識別,對地毯狀腫瘤治療不均勻且易復發,術後五年內複發率高達70%。
光動力學療法(Photodynamic Therapy, PDT)是二十世紀80年代問世的,而在近幾年來迅速發展起來的一種腫瘤防治新技術,是繼手術、放療、化療及免疫等腫瘤傳統療法之後的又一種正在研究發展中的腫瘤新療法。近二十年來,光動力療法(PDT)已成為世界腫瘤防治科學最活躍的研究領域之一。在歐美日等許多發達國家,光動力治療作為一種腫瘤治療的新技術,已經獲得政府主管機構的審查批准,在越來越多的醫院成為一種新的常規治療手段,基礎研究不斷深入,臨床應用日益廣泛。
光動力藥物能夠選擇性地分佈於腫瘤組織,經波長400nm左右的藍光照射後,膀胱粘膜惡變部位發出紅色熒光,與正常膀胱粘膜的藍色熒光形成對比。這一方面有助於發現在普通膀胱鏡下未能發現的病變,提高手術切除的準確性。另一方面,此時給予630nm的鐳射照射,激發腫瘤組織中的光動力藥物,選擇性地殺傷腫瘤組織,消滅膀胱腫瘤主病灶外散在的肉眼不可見的微小癌巢,可大大減少腫瘤復發的機會。
儘管世界上已經研究了上千種不同型別的光敏劑,許多物質可以被認為是光敏劑,而且新的光敏劑正被有規律的發現;然而,很少能夠應用到臨床,極少的被開發為商品。國內外臨床應用最廣的光動力治癌藥物為血卟啉衍生物(HpD)及其分離組分卟非姆鈉(porfimer sodium,商品名Photofrin)。Photofrin 由加拿大QLT公司生產,於1994年至1997年先後在美歐日等國註冊上市。HpD雖然從二十世紀七十年代末開始在世界各地被廣泛用於光動力治癌,但在國外卻一直沒有正式作為新藥註冊。八十年代我國先後有癌卟啉(HpD,北京)、光卟啉(HpD,揚州)和癌光啉(PSD-007,上海)散裝混合卟啉製劑過渡臨床使用。其中北京HpD(後轉讓給重慶華鼎藥業,商品名為喜泊芬)已獲得國家新藥批准文號。PSD-0071983年由解放軍總後勤部衛生部批准過渡臨床試用。
1、光動力治療腫瘤的基本原理
光動力治療(PDT)的基本原理是光動力藥物給藥後能夠選擇性地在腫瘤組織中分佈和累積,經特定波長的光激發並在生物組織中氧的參與下發生光化學發應,形成具有高度活性而維持時間短暫的單態氧等自由基,單態氧在其擴散範圍內破壞各生物學結構。這個過程導致區域性血管閉瑣、細胞破壞,最終引起腫瘤細胞死亡,從而達到治療目的。
PDT治療腫瘤的作用機制很複雜,概括起來,包括光動力效應對腫瘤細胞的直接損傷作用、破壞腫瘤內微血管引起腫瘤細胞缺氧、區域性和全身的免疫反應改變等幾方面的影響,腫瘤細胞死亡是諸多影響綜合作用的結果。
2、光動力治療腫瘤的治療特點
1、高選擇性
光動力療法的主要攻擊目標是光照區的病變組織,對病灶周邊的正常組織損傷輕微,這種選擇性的殺傷作用是許多其它治療手段難以實現的。
2、微創性
治療無須手術,主體部分僅需配合內鏡或其它介入技術,將鐳射引導到體內深部進行治療,治療耗時短,避免了手術造成的創傷和痛苦。
3、療效確切
由於治療過程基於較強的藥物定位效應,光化學作用可以產生於所有含有光敏劑的腫瘤和癌變細胞,並能同時增強機體的免疫系統對腫瘤的抵抗李,所以治療比較徹底、複發率低,對多數較早期的癌症可達到根治目的。
4、毒性低微
除可預防的光毒性反應外,幾乎對機體造血、免疫和各臟器功能無影響。
5、適用性好
對不同細胞型別的癌組織都有效,適用範圍寬;而不同細胞型別的癌組織對放療、化療的敏感性可有較大的差異,應用受到限制。
6、可重複治療
癌細胞對光敏藥物無耐藥性,病人也不會因多次光動力治療而增加毒性反應,可以重複治療。
7、可姑息治療
對晚期腫瘤患者,或因高齡、心肺肝腎功能不全、血友病而不能接受手術治療的腫瘤患者,光動力療法是一種能有效減輕痛苦、提高生活質量、延長生命的姑息性治療手段。
8、可協同手術提高療效
對某些腫瘤,先進行外科切除,再施以光動力治療,可進一步消滅殘留的癌細胞,減少復發機會,提高手術的徹底性;對另一些腫瘤,有可能先做光動力治療,使腫瘤縮小後再切除,擴大手術的適應證,提高手術的成功率。
9、可消滅隱性腫瘤病灶
臨床上有些腫瘤,如膀胱移行細胞癌,在主病灶外可能有散在的肉眼不可見的微小癌巢,常規治療手段對此無能為力,但用光動力療法採取全膀胱充盈後表面照射的方法,消滅可能存在的所有微小病變,從而大大減少腫瘤復發的機會。
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