近期《血液》的一項研究分析了靜脈血栓栓塞(VTE)發生率與乳腺癌治療時間窗的關係,揭示了其在乳腺癌治療過程中的戲劇性變化。
目前的研究對13?000名以上在1997~2006年間被診斷為乳腺癌的女性,自診斷之日起隨訪VTE發生率,通過已驗證的演算法結合國際疾病分類CVTE的10個標準,抗凝治療規範和死亡資料。VTE發生在611名(4.6%)在隨訪期的女性,即0.84% /年,雖然這可能低估了實際的VTE發生率(包括只有通過一系列檢測才能發現的無症狀的VTE)。多元校正分析提示基線危險因素高齡、超重/肥胖,和遠處轉移性疾病顯著增加了VTE的發生率。
伴隨的資料說明了患者接受化療和內分泌治療或手術治療時VTE的發生率如何隨時間推移而改變。與未接受手術的患者相比,手術患者術後出院1個月內 VTE發生率增加了2倍以上(HR = 2.2;95% CI,1.4-3.4),而不是在其它的之前或之後的時間段。最高的VTE絕對發生率產生於化療期間和化療停止後一個月,分別高於未接受化療婦女的10.8倍和8.4倍以上。
不積極接受化療的女性腫瘤轉移時VTE的發生風險更高,儘管這一發現只在1/3的佇列中觀察到,缺少完整的分期資訊。接受他莫昔芬治療的婦女,前3個月的治療與預處理期間相比,VTE的風險增加了5.5倍,且風險在治療3個月後持續升高(HR = 1.9;95% CI,0.9-4.3)。與此相反,芳香酶抑制劑的使用與VTE發生率改變無明顯相關。
儘管癌症患者的發病率和死亡率與VTE相關,目前的臨床實踐指南不推薦在癌症門診患者中常規預防血栓形成。乳腺癌患者VTE的OR相對較低,在本研究中<1% /年,這不能證明人群中廣泛預防血栓會導致治療相關的嚴重不良反應如大出血的風險。一個重要的挑戰是識別從適中至高風險VTE患者中誰最有可能從初期血栓預防治療中獲益。
評價AVE5026在接受化療的癌症患者身上預防VTE的試驗展示出較大的療效(安慰劑:近3倍增高的VTE風險vs. semuloparin治療),但VTE絕對風險降低較小,只有2.2%(對照組3.2%,治療組1.4%)。假設顱內出血的風險為1%,這種規模的絕對風險降低不足以抵消潛在的治療相關危害。相比之下,Charité éonkologie(CONKO)-004試驗選定的晚期胰腺癌患者,惡性程度與VTE高發生率相關,並顯示有臨床意義的VTE風險絕對減少--15.1%的對照組患者vs. 6.4%的治療組患者。
雖然VTE相對罕見,但乳腺癌是全球女性最常見的癌症。因此,是否使用預防血栓形成藥物以降低乳腺癌的相關VTE的問題對臨床有很大的影響。Walker等人的研究結果表明,乳腺癌患者的血栓預防應該針對那些風險最高的限制時間的治療。有選擇性地對風險最高的患者進行血栓預防,同時至關重要的是,只有當患者有風險時使用,可限制低受益的患者的過度治療,並避免大多數不良後果。認識到與手術和治療相關的VTE風險對時間敏感的性質,可用來提高風險預測演算法以更好地識別可能發生血栓形成的人。
如何將這些結果用於更精確地靶向患者,實現最大機會獲益,需要進一步研究。女性乳腺癌患者接受手術、化療或內分泌治療,有一個特定的時期VTE的風險增加。因此,常見的VTE症狀討論應包括警惕中性粒細胞減少性發熱和更常見的治療副作用,如罕見的、高度病態的治療潛在的併發症。
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