異常子宮出血(abnormal uterine bleeding,AUB)指非妊娠期源於宮腔的出血,表現在週期、量、頻率及持續時間的異常,病因包括有結構性改變和無結構性改變兩類。COC對各種無結構性改變的病因導致的AUB有不同程度的治療作用;另一方面,COC在用藥初期或用藥方法不當時又會導致AUB的發生。
異常子宮出血概念
國際婦產科聯盟(FIGO)規定的育齡期婦女正常月經的各引數正常值為:月經週期24-38 d,12個月內月經週期長度之間的變化範圍為2-20 d,經期持續4.5-8.0 d,平均失血量為5~80 ml。我國確定的月經的正常值範圍為:月經週期21-35 d,12個月內月經週期長度之間的變化範圍<7 d,經期持續3-7d,平均失血量為5~80 ml。凡不符合上述標準者均屬AUB。
異常子宮出血分類
AUB的病因有多種,分為有結構性改變和無結構性改變的AUB(2011年FIGO 關於AUB 的PALM-COEIN病因分類具體為):
1、結構性改變病因:
(1)子宮內膜息肉(polyp)所致AUB、
(2)子宮腺肌病(adenomyosis)所致AUB、
(3)子宮肌瘤(leiomyoma)所致AUB、
(4)子宮內膜惡變和不典型增生(malignancyand hyperplasia)所致AUB。
2、無結構性改變病因:
(1)凝血相關疾病(coagulopathy)所致AUB、
(2)排卵功能障礙(ovulatory dysfunction)相關的AUB、
(3)子宮內膜區域性異常(endometrial)所致AUB、
(4)醫源性(iatrogenic)AUB、
(5)未分類(not yet classified)的AUB。
異常子宮出血口服避孕藥治療
COC可減少月經量,週期性使用可規律月經週期,連續使用可長期抑制月經,COC對各種無結構性改變的病因導致的AUB均有不同程度的治療作用。並無證據證明不同COC 的治療效果有不同;週期服用COC和連續服用COC均有效,而週期服用產生規律的撤退性出血,連續服用COC可延長月經間的時間;連續服用COC比周期服用COC減少出血時間和量的作用更強,但突破性出血和點滴出血癥狀增多。
COC用於止血治療,建議每次1-2片,每8-12小時重複1次,血止3 d後逐漸減量至每天1片維持至本週期結束。對於出現中重度貧血的患者,可增加COC的服藥天數以推遲月經,待貧血改善後停藥發生撤退性月經。為調節月經週期,一般在止血用藥撤退性出血後,週期性使用COC 3個週期,病情反覆者可酌情延長至6個週期。
COC治療排卵功能障礙相關的AUB的效果,臨床研究發現,與單純雌激素或單純孕激素藥物相比,COC的止血率更高、止血所需時間更短。但相關的隨機對照臨床研究較少,關於哪種治療方法或哪種製劑更加有效,目前尚不能得出結論。對於青少年排卵功能障礙相關的AUB者推薦選擇低劑量COC(20~35 μg 炔雌醇),尤其是伴有多毛症和雄激素過多症者,COC抑制卵巢和腎上腺產生雄激素,增加性激素結合球蛋白(SHBG),進一步減少遊離雄激素,改善痤瘡和多毛症狀,有助於恢復月經週期。
子宮內膜區域性異常所致AUB表現為月經週期規律,但月經量過多或經間期出血。系統評價顯示,COC可使出血量減少35%~69%,效果劣於左炔諾孕酮宮內緩釋系統(後者減少71%~95%),但優於非甾體類抗炎藥(後者減少10%~52%)。
凝血相關疾病所致AUB表現為月經量過多,治療應首先糾正凝血功能,使用COC可減少子宮出血量。
導致醫源性AUB 的因素包括使用外源性激素、宮內節育器、影響性激素水平的非性激素類藥物及干擾凝血功能的藥物等,使用外源性激素類避孕製劑及宮內節育器是醫源性AUB的主要原因。需評估COC使用方法有無不當,以及有無與其他藥物相互作用導致藥物吸收不良等,必要時行妊娠試驗以排除妊娠,並確認出血來源於子宮。使用性激素類避孕製劑的最初3個月內出現AUB比較常見,繼續使用同樣的製劑至少3個月後AUB有可能自然好轉;對於3個月後的持續性出血,可換用含雌激素劑量更高的COC。宮內節育器(不含激素成分)對子宮內膜的機械性刺激導致宮腔內纖溶酶原啟用物、纖溶酶活性增加,是發生AUB的重要原因。隨機對照研究顯示,COC能夠有效治療由於放置宮內節育器而導致的AUB。
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