在慢性乙型肝炎的抗病毒治療中，男性患者服藥期間，妻子能不能懷孕?一些醫生甚至也有同樣的問題。因為擔心抗病毒藥物對男性患者的遺傳毒性，一些男性患者為了妻子生育而在治療過程中停藥或換藥，造成病毒學反彈，肝功能異常。
目前上市的抗乙肝病毒到底對男性生育能力有沒有影響，會不會引起精液和精子的改變，從已知文獻來看，干擾素在人體試驗和動物試驗中均有抗生殖作用，也就是導致受孕的概率降低。是否有致突變可能，只有一篇文獻中，醫生對長效干擾素+利巴韋林的男性患者進行的精液的檢查，發現這些病人的精子數量減少，圓細胞/精子比(反映精子異常)增加，停藥4個月後才恢復正常;另外，這些病人的精液DNA碎片指數(反映精液染色體結構)明顯增加，且停藥8個月後仍未恢復正常。說明長效干擾素+利巴韋林明顯影響了男性患者的生育質量，因此建議男性患者在停用干擾素後仍要避孕6-8個月以上。
至今未檢索到拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋對男性精子影響的文章。仔細閱讀了這些藥物的說明書，發現這些藥物在臨床前做的動物試驗結果顯示，對雄性動物的生殖能力均無影響。
拉米夫定說明書中，孕婦及哺乳期婦女用藥一段中寫道：“對雌性和雄性(動物)的生殖能力也沒有影響。”遺傳毒性一段中寫道：“未見明顯的遺傳毒性。”
替比夫定說明書中，遺傳毒性一段中寫道：“在體內和體外試驗中，替比夫定未顯示出遺傳毒性。”生殖毒性一段中寫道：“給予替比夫定2000mg/kg/天(分理處暴露水平達到人治療劑量暴露水平14倍)的雄性或雌性大鼠與未給藥大鼠交配時，未觀察到生育力受損的證據。”“另一項研究顯示當雄性和雌性大鼠給予替比夫定500或1000mg/kg/天時，生育力減低。……但沒有發現精子形態學和功能的異常，亦沒有發現睪丸和卵巢出現組織學異常。”
阿德福韋酯(賀維力)說明書中，孕婦及哺乳期婦女用藥中寫道：“阿德福韋酯對雄性和雌性動物的生育能力沒有影響。”在生殖毒性一段中寫道：“雌雄性大鼠口服給予阿德福韋，對其生育力或生殖均無影響。”(但一些國產阿德福韋酯說明書中無此類內容)
恩替卡韋(博路定)說明書中，遺傳毒性一段中寫道：“發現恩替卡韋不是突變誘導劑。”在生殖毒性一段中寫道：“劑量最高達30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發現雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。……當劑量至人體劑量的35倍或以上時，發現齧齒類動物與狗出現了輸精管的退行性變。在猴子實驗中未發現睪丸的改變。”(但某些國產恩替卡韋說明書中無此類內容)
請大家注意的是：動物試驗所用的劑量往往是人類治療時所用劑量的幾十倍。治療乙肝時，成人每天的拉米夫定劑量是100mg，替比夫定是600mg，阿德福韋酯是10mg，而恩替卡韋僅僅是0.5mg或1mg;而動物試驗的劑量是按照每天每千克體重來進行計算的服藥量。在這種情況下沒有明顯的生殖毒性，對男性來說是很安全的。因此可以說，服用目前上市的所有抗乙肝病毒核(酸)類似物治療的男性患者均不影響其妻子懷孕。
從理論上講，只要藥物對男性的精子沒有致突變作用，妻子懷孕後男性服藥是根本不受影響的。美國食品和藥物管理局(FDA)根據妊娠期間藥物的安全程度把藥物分為五級。
A級：動物實驗和臨床觀察未發現對胎兒有損害。
B級：動物實驗證實對胚胎沒有危害，但臨床研究未能證實或無臨床驗證資料。
C級：僅在動物實驗證實對胚胎有致畸或殺胚胎作用，但人類缺乏研究資料證實。
D級：臨床有資料證實對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權衡利弊後再用。
X級：證實對胎兒有危害，妊娠期禁用。這個分級只限於女性妊娠期胎兒在母體內接觸到母親服用的藥物後是否安全，並不包括男性服藥對妻子生育的影響。
到目前為止，沒有一個國家的藥監部門對男性生育的用藥做具體的分級。這是因為藥物對男性生育的影響極小。就是發生一些影響，一般只會影響到精子的質量和數量，使其妻子不容易懷胎，一般不會影響到胎兒在母體內的發育。所以全球均沒有有關男性服藥期間妻子生育的安全性分級。
抗病毒治療的效果與患者治療的依從性有關。隨意停藥常導致治療失敗，前功盡棄，甚至肝病加重，威協患者的生命。停藥或隨意換藥後耐藥的發生率更高，且停藥後影響男性患者的健康，從而間接影響男性患者的生育能力和精子的健康。因此，服用核苷藥物抗病毒的男性患者，他們妻子可以懷孕，不要停藥，堅持治療;接受干擾素治療的患者建議避孕。
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