乙肝肝硬化是慢性乙肝發展的最終結果，分為代償期肝硬化和失代償期肝硬化。肝硬化患者出現腹水、食管胃底靜脈破裂出血、肝昏迷等併發症提示病情進展至肝硬化失代償期。肝硬化發展至失代償期後，肝臟功能會迅速惡化，死亡率會顯著升高，有研究顯示肝硬化失代償期患者5年的累計生存率僅為14％，而代償期患者可達84％。
對於代償期乙肝肝硬化患者，治療的目標是延或者減少肝功能失代償和減少肝細胞癌的發生。最新研究顯示乙肝病毒的持續複製是促使肝硬化進展的重要危險因素，有研究顯示，有效的抗病毒治療可以使疾病進展的風險降低55％，使肝癌發生的危險降低51％。
對於失代償期乙肝肝硬化患者，抗病毒治療可以延緩疾病的進展，雖然不能改變終末期肝硬化患者的最終結局，但可以改善肝臟功能、延長生存期，延緩或者減少肝移植的需求。
鑑於上述事實，國內外最新肝病指南均支援對於乙肝肝硬化患者，只要檢測HBV DNA陽性，不論是否HBeAg陽性，不論轉氨酶水平是否升高，均應該選擇有效的口服抗病毒藥物儘快進行抗病毒治療。
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