自2000年首次報道肺癌區域性熱消融術以來，每年治療患者的例數急劇增加[1]，2010年肺部腫瘤進行熱消融治療的例數每年已超過150 000例。微波消融作為肺部腫瘤熱消融的常用方法之一，在臨床上日益受到重視，但是微波消融聯合化療對於晚期非小細胞肺癌的療效和安全性仍需進一步證實。本研究旨在評價微波消融聯合化療對於晚期非小細胞肺癌治療的療效和併發症發生情況。
資料與方法
1.1 臨床資料
收集2008年6月至2012年6月我科收治的晚期周圍型非小細胞肺癌（NSCLC）患者85例，其中男49例，女36例，年齡45～74歲（平均67.2歲）。所有患者均經CT引導下穿刺或支氣管鏡活檢病理檢查而確診，其中腺癌42例，鱗癌29例，腺鱗癌7例，大細胞癌4型，未分型2例，類癌1例。術前TNM分期，Ⅲ期64例、Ⅳ期21例。CT共檢測出89個肺內結節病灶，病灶直徑大小1.2～6.4 cm（平均3.9 cm）。將85例患者隨機分為兩組：微波消融聯合化療組45例（聯合組：Ⅲ期34例、Ⅳ期11例，共47個肺內結節病灶），化療組40例（Ⅲ期30例、Ⅳ期10例，共42個肺內結節病灶）。兩組患者在入組前均未接受任何化療、預計生存期>3個月、無出凝血功能障礙、無心肺功能不全、無明顯惡液質。
1.2 治療方法
1.2.1 聯合組：本組患者均使用GE-lightspeed 16或GE-lightspeed 64V螺旋CT機進行定位。[zhang2] 微波消融治療儀：MTC-3C型（南京慶海微波電子研究所生產，註冊標準：YZB/國1408-2003。其微波發射頻率為2450±50 MHz，輸出功率： 0～100 W）。[zhang3] 微波天線有效長度100～180 mm，外徑14～20 G，尖端為長圓錐形，採用水迴圈冷卻系統降低天線表面溫度。採用區域性麻醉和超前鎮痛的方法[2]。術前30 min予以嗎啡10 mg、地西泮10 mg肌肉注射；術前15 min靜注氟比洛芬酯50 mg行超前鎮痛，術後8 h再靜注50 mg。採用2％利多卡因與0.75％布比卡因區域性逐層麻醉至腫瘤部位。手術過程：術前治療計劃：①確定病灶的位置、大小、形態、與鄰近器官的關係；②穿刺點的體表定位；③最佳入徑：指從穿刺點到達病灶的穿刺通道，此距離稱為“靶皮距”。通道要滿足穿刺點到達病灶的距離最短且靶皮距>2 cm、病灶與鄰近器官清晰可辨、能穿刺到病灶的最大截面、無骨骼阻擋、無大血管和氣管或其他重要組織；④選擇合適的微波天線和數量（瘤體≤3.5 cm用單根消融天線，瘤體為3.5～5.0 cm用2根消融天線；瘤體＞5.0 cm用3根消融天線[3]），預設定消融功率和消融時間。
麻醉滿意後，用手術刀片在穿刺處破皮，將消融微波天線按照術前計劃的最佳入徑逐層穿刺，穿刺深度為術前計劃的“靶皮距”，然後CT掃描觀察微波天線的尖端是否到達預定的病灶位置。如果到達預定的病灶位置即可進行消融治療。接通冷迴圈管道及迴圈泵，電纜線連線消融微波天線與微波消融機，按照預定消融功率和消融時間（消融輸出功率一般選擇60～80 W，消融時間根據瘤體大小設定為4～10 min），開啟電源進行消融。消融完畢後，行鍼道消融，然後關閉電源拔出消融微波天線，區域性消毒包紮。消融後即刻CT掃描，觀察是否有氣胸、出血等情況。如果患者血壓、心率及血氧飽和度正常，無咯血、氣促、胸悶、呼吸困難及其他症狀，可以返回病房。
患者於微波消融術後1周給予順鉑聯合多西他賽或吉西他濱方案化療，順鉑：40 mg，dl～3；多西他賽：75 mg/m2，dl或吉西他濱1000 mg/m2 dl，d8。21～28天為1個週期，共化療4～6個週期。
1.2.2 化療組：單純採用順鉑聯合多西他賽或吉西他濱方案化療，用藥時間、用藥劑量及用藥週期與聯合組相同。
1.2.3 治療過程中和後續治療：在治療過程中出現骨轉移者給予雙磷酸鹽藥物和區域性骨轉移灶放療；對於顱內轉移者給予全顱放療及區域性顱內轉移灶適形補量放療；對於胸腔或心包積液者常規植管引流，腔內注射IL-2或香菇多糖（不用化療藥物）；對於肝、腎或腎上腺等處的轉移不給予區域性治療。兩組患者結束4～6週期化療後，對有肺門或縱隔腫大淋巴結的患者（聯合組41例，化療組37例）進行常規放療5500～6000 cGy。
1.3 療效評價標準
按參照RECIST實體瘤療效評定標準[4]：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)。毒性反應按WHO抗癌藥物毒性反應分為0～Ⅳ度標準評價。隨訪：治療結束後每3個月隨訪1次，對死亡患者登記死亡原因，分別計算1、2、3年生存率。
1.4 統計學方法
用SSP軟體包進行數字處理。治療有效率比較採用χ2檢驗。採用Kaplan-Meier法計算生存期，生存率比較採用log-rank檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。
結果
2.1 療效
聯合組、化療組結束治療後可評價療效的分別為41例和37例。聯合組和化療組的有效率分別為：29.3％和27.0％，兩組比較χ2=0.6522, P>0.05。聯合組和化療組的疾病控制率分別為：78.1％和56.7％，兩組比較χ2=2.9608, P＜0.05。
2.2 生存率
聯合組、化療組生存率隨訪結果：40例化療組患者中3例失訪（1年1例，3年2例），45例聯合組3例失訪（1年1例，2年1例，3年1例），失訪按死亡計算。隨訪時間為6個月至40個月。
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