胃癌是世界範圍內最常見的惡性腫瘤之一，我國是胃癌的高發區，其死亡率位居惡性腫瘤第2位。由於早期胃癌無特異性症狀和體徵，患者就診率低，且我國胃鏡普查比例亦不高，使早期胃癌檢出率低，84％患者發現時已處於進展期。而日本的早期胃癌佔檢出胃癌總數的80％以上，韓國為46％～67％。胃癌的預後與其分期直接相關，早期胃癌術後5年生存率>95％，而進展期為20％～30％。早期診斷、早期治療對於提高胃癌治療療效、降低病死率具有重要意義。
一、血清學檢測
1、腫瘤標誌物：
腫瘤標誌物是在腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞合成、釋放或宿主細胞對腫瘤反應所產生，存在於細胞、組織或體液中的一類物質。目前常用的有癌胚抗原、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等。日本最近的薈萃分析顯示，在胃癌中CA72-4、CA19-9和CEA陽性率相對較高，總體陽性率分別為29、9％、27、0％和24、0％。其中CA724在I～IV期胃癌中的陽性率分別為12、0％，15、6％，36、7％和49、6％。CA72-4、CA19-9和CEA在IV期胃癌中陽性率均低於50、0％，在早期胃癌中三者陽性率只有10％左右。
此外，血清胃癌相關抗原由樊代明院士團隊發現，該團隊還建立了檢測血清MG7-Ag的高靈敏免疫-PCR技術。北京大學學者曾對2710例高危人群進行了MG7-Ag免疫-PCR檢測，結果顯示該方法檢測胃癌的敏感性為77、5％，特異性為95、6％，準確度為73、1％，其中I、II期胃癌佔55、0％。MG7-Ag作為單一生物標誌物在胃癌診斷的敏感性與特異性均較高，有望得到廣泛應用。
2、胃蛋白酶原：
人體內表達兩種同工酶PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ由胃底部腺體產生，而全部胃黏膜都可分泌PGⅡ，其中90％PG分泌入胃腔，1％進入血液。血清PGI值的低下可反映萎縮性胃炎進展程度。Miki認為，以PGⅠ≤70ng/ml和PGⅠ/PGⅡ≤3、0定義為陽性，預測萎縮性胃炎的敏感性為93、0％，特異性88、0％，檢測胃癌的敏感性為84、6％，特異性67、2％。日本從20世紀90年代開始將血清PG測定用於人群普查，以PG檢測和造影聯合篩查，胃癌檢出率為0、28％，高於單純造影篩耍0、10％，並且88、0％為早期胃癌。然而PG檢測受性別、年齡、腫瘤組織型別、病變部位、浸潤深度影響，並且不同國家和地區其檢測胃癌的敏感性、特異性亦不同，有待進行大樣本研究來設定各地區的參考標準，提高PG的檢測效力。但血清PG檢測用於胃癌初篩具有敏感性高、易於接受、成本低等優勢，適用於大面積人群普查，對於提高胃癌早期診斷率具有重要意義。
3、幽門螺桿菌抗體：
Hp是寄生於胃黏膜的革蘭陰性桿菌，是非賁門胃腺癌的獨立致病因素，其致癌作用取決於Hp的毒力因子，主要有細胞毒素相關蛋白A(CagA)和空泡毒素A(VacA)。Hp感染使胃黏膜經歷炎症、萎縮、腸上皮化生、異型增生，進而演變為癌。聯合檢測血清Hp抗體與PG，根據結果分為3組，A組[Hp(-)、PG(-)]，B組[HP(+)、PG(-)]，C組[Hp(+)、PG(+)和Hp(-)、PG(+)]，稱為ABC法。日本對8286例健康人進行長達14年的研究顯示，以上3組的胃癌發生率分別為0、0、21％和1、87％，該方法不僅可以篩查胃癌的高危人群，亦可以篩查胃癌的低危人群，對於胃癌的初步篩司哂兄匾庖濉
4、蔗糖滲透性測定：
基於蔗糖在無病變的胃黏膜不發生滲透，之後在小腸被迅速分解，而在病變胃黏膜處發生滲透，被吸收入血的原理，可以通過測定血中蔗糖濃度瞭解胃黏膜滲透性。Shishido等的研究顯示，以60min時血漿蔗糖濃度15、4μmol/L作為臨界值，檢測健康者與早期胃癌的敏感性為92、3％，特異性為93、8％。該方法簡單，可實現自動化分析，適於胃癌大規模篩查，但上述研究樣本量較小，相關研究亦不多見，對於早期胃癌篩查價值尚待大規模臨床研究證實。
二、尿液遊離氨基酸檢測
人體氨基酸分為內源性和外源性，共同組成人體氨基酸代謝庫，參與全身代謝。內源性氨基酸參與人體的生理調節，如基因表達、細胞增殖、炎性反應。惡性細胞以快速分裂和高代謝為特徵，需要大量氨基酸合成蛋白質和核酸，從而導致氨基酸代謝庫的改變。特定的氨基酸代謝與特定的器官有關，一些氨基酸與特定的癌有關。一個有關尿氨基酸譜與胃癌的研究顯示，與正常成年人相比，胃癌患者尿遊離氨基酸中纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸升高，組氨酸、蛋氨酸降低，天冬氨酸顯著降低。此外，早期胃癌與進展期胃癌患者尿氨基酸譜亦有所不同，與早期胃癌相比，進展期胃癌異亮氨酸、纈氨酸水平下降。目前有關尿氨基酸與胃癌關係的研究較少，近年來代謝組學作為系統生物學的一個分支發展迅速，在未來有良好的前景。
三、胃液固有熒光光譜檢測
胃液各種成分的改變可直接反映胃部病變所致胃內環境的變化，正常組織和惡性腫瘤組織的胃液固有熒光光譜存在很大差異。研究顯示，胃癌患者288nm處固有熒光第一波峰顯著高於胃良性病變者。在ROC曲線中，將P1FⅠ≥76、5作為最佳臨界點，其診斷胃癌的敏感性為83、2％，特異性為80、7％，準確率為82、0％。該方法敏感性、特異性均較高，但對於早期胃癌的敏感性及特異性未見報道，此外需找到簡單、經濟、無痛苦的方法獲取胃液，方可推廣應用。
四、影像學檢查
X線-氣鋇雙重造影是一種傳統的檢查方法,通過雙對比像、黏膜像、充盈像和壓迫像等清晰地顯示胃黏膜的細微結構。日本自20世紀60年代初將其用於胃癌的全民普查，該方法的敏感性為60％-80％，特異性為80％-90％，用於普撕笫刮赴┑牟∷纜氏陸40％～60％。日本應用氣鋇造影結合胃鏡檢查的方法對人群進行篩查，早期胃癌檢出率可達80％以上。氣鋇雙重造影在我國也非常普及，但由於未受到重視，並且受操作者經驗影響較大，其早期胃癌診斷率低，已逐漸被胃鏡所代替。
五、內窺鏡檢查
胃鏡不僅可以直接觀察胃黏膜病變，還可以獲取病變組織做病理學檢查，是目前胃癌診斷的主要方法。胃鏡篩查胃癌的敏感性為60％～84％，與X線-氣鋇雙重造影相比，胃鏡具有更高的胃癌檢出率和發現早癌的能力。但文獻報道，以發生率的方法計算，胃鏡和氣鋇造影在患病率篩酥忻舾行苑直鷂88、6％和83、1％，在發病率篩酥忻舾行苑直鷂95、4％和85、5％，儘管胃鏡敏感性高於氣鋇造影，但差異均無統計學意義。該方法避免了以往研究檢出率方法的過度診斷偏倚和時長偏倚，能更準確評價胃鏡和X線-氣鋇雙重造影在胃癌篩查中的價值。胃鏡對於早期胃癌的篩查具有重要意義，但目前由於成本、安全性、依從性、技術培訓及操作者對早期胃癌認識不足等問題，很難應用於大規模人群。
目前我國尚沒有一套完善的胃癌篩查策略，綜合上述篩查方法，筆者認為可依據不同地區胃癌發生率進行篩查，對於低發地區，通過ABC法初篩檢出{危人群，之後行胃鏡診斷性篩查;對於高發區，40歲以上人群均應行胃鏡篩查。總之，我國是胃癌的高發區，只有建立一套適合我國人群的篩查方案，定期對無症狀、自然人群進行篩查，才能提高早期胃癌的檢出率，降低病死率。
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