NCCN 肺癌委員會每年至少更新指南 1 次,今年 9 月最新一版非小細胞肺癌指南出爐,現將其 2015 年主要更新和內容奉上。
風險因素
吸菸、肺部疾病史、癌症病史、肺癌家族史、致癌物暴露史(如砷、鉻、鎳、柴油、石棉、鎘、鈹、矽)。
分類與預後
非小細胞肺癌分為非鱗癌(腺癌、大細胞癌和其它肺癌)和鱗癌。良好預後因素包括:診斷時為早期、PS 為 0~2 分、體重下降不超過 5%、女性。
預測治療有效性的標誌:ALK 融合基因、EGFR 突變,還包括 HER2 BRAFV600 突變,ROS1 和 RET 基因重排,MET 基因擴增。EGFR 基因改變對生存無預後作用。
預後標誌:KRAS 基因,突變患者預後差,同時提示對順鉑+長春瑞濱的聯合化療和 EGFR TKI 治療無獲益。
1、EGFR 突變
亞洲人中高達 50%,最常見的是外顯子 19 缺失和外顯子 21 L858R 突變,對 TKIs 敏感,如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼,推薦一線治療。非鱗癌 NSCLC、NOS 推薦 EGFR 突變檢測。
2、ALK 重排
2%~7% 的 NSCLC 具有 ALK 重排,優先推薦小活檢標本、不吸菸、混合組織學或非鱗癌改變者進行 ALK 檢查。克唑替尼用作一線/後續治療 ALK 重排肺癌,當發生危脅生命的肺炎時要停用。色瑞替尼用於克唑治療進展後或不耐受者。
3、KRAS 突變
北美人群中高達 25% 患者具有 KRAS 突變,吸菸者中 KRAS 突變更常見。KRAS 突變者生存期短於無突變者,對 EGFR-TKI 治療無效。
治療
1、手術
I/II 期患者手術是最佳的治癒手段,對部分肺上溝癌、胸壁受累肺癌可能也是恰當的選擇。手術切除優於放射治療,袖狀肺葉切除優於肺切除。
不適合肺葉切除者,周邊結節不足 2 釐米且不具有癌症高危特徵,切除時應保證切緣超過 2 釐米者可選擇亞肺葉切除。
右側肺癌需切除 2R、4R、7、8 站淋巴結,左側肺癌需切除 4L、5、6、7、8、9 站淋巴結。
對 IIIA N2 患者應仔細術前評估手術是否合適,對於符合手術切除標準的患者可採用胸腔鏡肺葉切除(VATS)治療。
2、放療
目的是區域性控制腫瘤、降低毒副反應,有 5 個適應證:
(1)與化療聯合用於區域性進展期 NSCLC 進行根治性治療。III 期可行,IIIA 潛在可切除患者存在爭議。
(2)對不適合手術的早期 NSCLC 進行治癒性治療,對大於 4 釐米者放療結束後考慮輔助化療。
(3)術前臨床分期 I/II 期而術後病理分期 N2+,要根據切緣狀態選擇放療與其它治療形式聯合治療;或是術前不可切除的 T3N0-1 肺上溝癌術前聯合放化療後再行手術切除。
(4)區域性復發或轉移的挽救性治療。
(5)不可治癒的 NSCLC 的姑息性治療,緩解症狀。
術前、術後、根治性和姑息性放療劑量是不同的,通常手術前肺可耐受的放療劑量高於術後患者,根治性放療的總劑量為 60~70 Gy。
立體定向放療,適用於 I 期和 T1-3N0M0 不適合手術的患者,也可用於較少的轉移灶,對 ALK 重排和 EGFR 突變的晚期患者可與靶向治療聯合。
對單發腦轉移者,可手術後給予全腦放療/立體定向放射手術或是立體定向放射手術後給予全腦放療或是單純給予立體定向放射手術。對多發腦轉移灶,全腦放療是標準治療,立體定向放射手術對較小轉移灶也可考慮使用。
3、全身治療
包括化療和靶向治療。
一線化療方案推薦不超過 4~6 個療程,對治療有反應或疾病穩定者可轉入維持治療,但維持治療的獲益並不明顯。
目前常用的靶向藥物包括貝伐單抗、厄洛替尼、阿法替尼、克唑替尼、色瑞替尼、納武單抗和雷莫蘆單抗。
通常一線治療二藥聯合優於單藥,貝伐單抗可與化療聯合,非鱗癌可選擇順鉑+培美曲塞或貝伐單抗+化療;鱗癌可選方案包括吉西他濱+順鉑、卡鉑+紫杉醇、順鉑+長春瑞濱等,通常含培美曲塞和貝伐單抗方案不推薦用於鱗癌。
EGFR 敏感突變和 ALK 重排者,一線治療可選擇靶向治療,如厄洛替尼、阿法替尼和克唑替尼,大部分患者出現進展時應繼續應用靶向藥物,並根據病情加入區域性治療或其它全身治療。
克唑替尼除了適用於 ALK 重排者,還適用於 ROS1 重排和 cMET 擴增者;達拉非尼和維羅非尼用於 BRAFV600E 突變者;曲妥珠單抗和阿法替尼用於 Her2 突變者;Cabozantinib 用於 RET 重排;色瑞替尼用於克唑替尼治療進展後的後續治療。
維持治療指進展期 NSCLC 一線化療後的全身治療,適用於治療有反應或疾病穩定、PS 狀態好的患者。可選用的藥物包括貝伐單抗(非鱗癌 NSCLC)、培美曲塞(非鱗癌 NSCLC)、貝伐單抗聯合培美曲塞(非鱗癌 NSCLC)或吉西他濱,細胞毒藥物的維持治療不宜超過 4~6 個週期。轉換維持治療用藥包括培美曲塞(腺癌)、厄洛替尼(鱗癌),多西他賽(鱗癌)。
4、治療選擇
強烈建議最先確定患者是否適合手術治療。
多發肺癌要注意是多處原發還是轉移,符合以下標準者為多個原發肺癌:組織學型別不同;組織學型別相同,但沒有淋巴結侵犯,也沒有肺外轉移。T2N0 高危特徵:腫瘤分化差,>4 釐米,血管侵犯,楔形切除,髒層胸膜侵犯,不完全的淋巴結切除活檢。
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