2009年8月11日，英國學者迪恩利(Dearnaley)教授等在《柳葉刀・腫瘤學》雜誌線上發表了一篇題為《口服氯膦酸二鈉輔助治療區域性晚期和轉移性前列腺癌：MRC隨機對照試驗PR05和PR04長期生存率的結論》的文章，這是首篇關於氯膦酸鹽可提高前列腺癌骨轉移患者生存率的報告。
針對前列腺癌相關問題，本報對中華醫學會泌尿外科學分會主任委員那彥群教授進行了採訪，並邀請中華醫學會泌尿外科學分會全國青年委員龔侃副教授對該文獻作詳細解讀。
關注前列腺癌骨轉移治療――中華醫學會泌尿外科學分會主任委員那彥群教授訪談
中華醫學會泌尿外科學分會主任委員，北京醫學會泌尿外科學分會主任委員，北京大學首鋼醫院院長，北京大學人民醫院泌尿外科教授，《中華泌尿外科雜誌》總編輯，《中華外科雜誌》副總編輯，《中華醫學雜誌》常務編委。
作為負責人，目前承擔國家“十一五”科技攻關、國家自然科學基金、國家教委重大課題等多項專項研究。多次獲國家科技部、衛生部科技成果獎，衛生部中青年優秀論文獎，北京市科技成果獎，北京醫科大學科技成果獎等獎勵。
前列腺癌：發病率高，骨轉移常為最終轉歸既往東西方前列腺癌發病率相差很大。在歐美，前列腺癌發病率在所有腫瘤中位居第二位，僅次於肺癌，死亡率也很高，而東方國家發病率低，所以既往研究認為前列腺癌發病與種族及生活環境相關。近年來東西方飲食結構差異減小，東方國家前列腺癌的發病率也急劇上升。2002年來自上海的資料顯示，前列腺癌發病率高達11.5例/10萬人。前列腺癌可能會演變成為對中國老年男性威脅最大的疾病。
前列腺癌進展至一定階段常出現骨轉移，骨轉移常為前列腺癌的最終轉歸。骨轉移造成的骨痛、病理性骨折嚴重影響患者生活質量。
前列腺癌骨轉移的診斷及治療診斷方面目前常用骨掃描，但常發現假轉移灶，可能為關節部位炎症或損傷。也可採用X線片、核磁共振成像及病理學方法。
目前多采用綜合治療，包括內分泌治療、放射治療、放射性核素及藥物治療等。前列腺癌為雄激素依賴性，手術去勢(睪丸切除術)簡單有效，但目前較少應用。骨轉移早期對內分泌治療敏感，多采用藥物去勢治療;後期部分患者會轉為雄激素非依賴性而對內分泌治療無反應。通常認為，任何治療階段的骨轉移患者都可應用雙膦酸鹽藥物治療。藥物治療可緩解骨性疼痛，預防和降低包括病理性骨折在內的骨相關事件發生，提高患者生活質量。
氯膦酸鹽：提高生存率，用藥簡便氯膦酸鹽為治療前列腺癌骨轉移的較好選擇。據最近發表於《柳葉刀・腫瘤學》雜誌的一篇文章報告，氯膦酸鹽可提高前列腺癌骨轉移患者生存率。因此，前列腺癌出現骨轉移時應該常規長期使用氯膦酸鹽，使得更多的中國患者獲益。
氯膦酸鹽為不含氮的雙膦酸鹽，口服應用，經腸道吸收後作用於轉移灶，方便患者應用，並符合“能內科治療儘量不手術，能口服儘量不靜脈”這一人文原則。2009年，中華醫學會泌尿外科學分會針對前列腺癌診治制訂了新版指南，其中提到口服制劑方便患者長期使用。
雙膦酸鹽焦膦酸鹽類似物，藥物分類取決於側鏈型別。可用於治療惡性腫瘤骨轉移造成的高鈣血癥和骨相關事件。不含氮類雙膦酸鹽側鏈不含氮元素的一類雙膦酸鹽，主要為氯膦酸鹽。有口服和靜脈兩種劑型。含氮類雙膦酸鹽側鏈含氮元素的一類雙膦酸鹽，僅有靜脈劑型。
中華醫學會泌尿外科學分會全國青年委員，國際林島綜合徵(VHL)協會國際諮詢委員，歐洲泌尿外科協會會員。中華醫學會泌尿外科分會《前列腺癌診斷治療指南》編寫組祕書。
2001年於北京大學醫學部北京大學第一醫院獲醫學博士學位。2009年1月～7月，由國家留學基金委與北京大學“青年骨幹教師培訓計劃”聯合資助，作為臨床醫學訪問學者被派赴美國羅切斯特和加州大學洛杉磯分校(UCLA)醫學中心進修學習。
自1994年起，為評估氯膦酸二鈉對前列腺癌骨轉移症狀進展的輔助治療效果，英國醫學研究理事會(MRC)開展了一項多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗(PR05)。《柳葉刀・腫瘤學》雜誌的這篇文章根據PR05試驗的後續研究，報告了關於長期生存率的最終分析。
研究方法1994年～1998年PR05試驗納入311例前列腺癌骨轉移患者(M1)，所有患者接受標準內分泌治療。以中心隨機化方法對患者分組，分層因素包括：治療中心、開始長期激素治療的時間(≤6周或>6周)、激素治療型別(單藥或完全雄激素阻斷治療)和患者世界衛生組織(WHO)一般狀況分級。分組後患者隨機接受輔助治療，並分別每日口服氯膦酸二鈉4粒或安慰劑3年。根據英國國家衛生資訊中心資料，對英格蘭和威爾士登記的有治療意向的患者(278例)行長期生存率評價。
結果中位隨訪時間11.5年。278例前列腺癌骨轉移患者中，258例(93％)死亡。氯膦酸二鈉治療組和安慰劑組5年生存率分別為30％和21％，10年生存率分別為17％和9％。與安慰劑組相比，氯膦酸二鈉治療組患者在10年總生存率方面獲益[風險比(HR)=0.77,95％可信區間(CI)0.60～0.98，P=0.32]。
結論長期臨床試驗資料表明，對於激素治療的前列腺癌骨轉移患者，不含氮類雙膦酸鹽藥物氯膦酸二鈉能夠提高長期生存率。
總體生存率對前列腺癌骨轉移患者來講，是重要的長期評估指標，具有明確臨床相關性。
迪恩利教授既往曾根據PR05試驗結果報告，對前列腺癌骨轉移患者應用氯膦酸二鈉可有效延長存在骨轉移症狀患者無疾病進展生存時間(HR=0.71，95％CI0.56～0.92)，使因症狀進展而需進一步治療的間隔時間及鹼性磷酸酶和血清前列腺特異性抗原(PSA)維持在最低點的時間均增加。尤其對於伴預後較差指標(如：鹼性磷酸酶和血肌酐水平升高)的患者，早期應用氯膦酸二鈉治療可相對獲益。
通常認為伴鹼性磷酸酶水平升高的患者會有成骨活性增加，迪恩利教授推測疾病進展患者同時也存在高度的破骨細胞活性和骨質溶解，早期使用雙膦酸鹽類藥物治療可改善上述情況。肌酐水平升高可能降低雙膦酸鹽類藥物排洩，因而造成相關藥物濃度越高，生物效應就可能越好。
雙膦酸鹽類藥物主要作用是降低破骨細胞活性，促使骨質再吸收，其作用還包括減少腫瘤生長因子產生、抑制腫瘤細胞粘附骨基質、誘導腫瘤細胞凋亡等。還可治療多發性骨髓瘤、轉移性乳腺癌及惡性腫瘤引起的高鈣血癥。前列腺癌以成骨性轉移為特徵，而破骨細胞活性是骨轉移的前提還是其存在的結果?目前尚存爭議。
迪恩利教授研究表明，氯膦酸二鈉療效似乎限於骨轉移進展階段，因而更支援後者。但2006年一項隨機安慰劑對照研究對可手術的無骨轉移乳腺癌患者採用氯膦酸鹽治療2年，隨訪10年後發現，氯膦酸鹽減小了無骨轉移乳腺癌患者骨轉移發生比例(HR=0.692，P=0.043),並提高患者總體生存(HR=0.768，P=0.048)。該研究提示，不含氮的氯膦酸鹽對於乳腺癌骨轉移有一定的“預防”作用。目前正在北美地區進行的NSABP-34研究，納入3000餘例可手術的無骨轉移乳腺癌患者，應用氯膦酸鹽治療，我們期待這項研究會提供一個令人滿意的答案。
接受標準內分泌治療的前列腺癌骨轉移患者早期加用氯膦酸鹽可提高患者總生存率。PR05是第一項證實其有效性的試驗。氯膦酸鹽在無轉移前列腺癌患者中的有效性，我們期待更多臨床試驗研究資料進一步加以證實。氯膦酸鹽作為不含氮的雙膦酸鹽，是目前唯一將研究重點集中到“提高患者生存率”的膦酸鹽類藥物，並已在前列腺癌和乳腺癌領域取得令人鼓舞的結果。我們有理由相信，關於氯膦酸鹽更全面的臨床研究會給醫學界帶來更多驚喜。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。