1、女性AGA發生機理與診斷
雄激素性脫髮(androgenetic alopecia,AGA)是雄激素在有遺傳易感性的男性或女性中引起的脫髮,一般在12-40歲間開始出現,男女發病率無明顯差異。
AGA的發生機理為在敏感的毛囊上,雙氫睪酮與雄激素受體結合後啟用下游靶基因,使原來大的終毛囊逐漸轉化為小型化毛囊,從而使終毛轉化為毳毛,表現為病變區毛髮稀疏並最終脫落。病理表現為早期毛囊生長期縮短,休止期毛囊比例增多;後期毛囊變小,終毛被毳毛所替代,最後毳毛毛囊也消失。臨床上女性AGA與男性表現不盡相同,女性患者的毳毛分佈較分散,雖以額部和頂部頭皮最顯著,但一般不會完全脫落,且前額髮際線一般不後移,而在額部保留一圈完整發際(圖1)。女性AGA病情常按Ludwig法分為三級(圖2)。
大多數女性AGA患者的月經正常,能正常妊娠,性激素檢查也正常。因此,除非患者有多毛、嚴重毛囊炎或男性化特徵等雄激素過多的症狀和體徵,一般不必做全面激素檢測。必要時,可通過測定血清中總的或遊離的睪丸酮、硫酸脫氫表雄酮和催乳素的水平來判斷雄激素是否過多。
女性AGA需與其他原因引起的瀰漫性脫髮鑑別,如產後、貧血、內分泌改變或其他系統性疾患等相鑑別。測定血清甲狀腺素、鐵和鐵蛋白水平有助於區別這些原因引起的脫髮。
2、女性AGA的治療選擇
(1)米諾地爾(minoxidil):
原為治療高血壓藥物,後發現可以促進毛囊生長而被用於治療脫髮。米諾地爾治療脫髮的機理尚不完全清楚,認為可能與開放鉀通道,降低細胞內鈣離子濃度,同時刺激毛囊上皮細胞的分化和增殖,延長生長期,併兼有擴張血管和減少毛囊周圍淋巴細胞浸潤等作用。面板科主要用於治療AGA(男女均可)和重型斑禿。以外用為主,有2%、5%(蔓迪)兩種濃度可供選擇。男性多用5%濃度,女性可選擇2%,須直接用於乾燥的頭皮上,初期可每天早晚各1次,後期起效並穩定後可逐漸減少為每晚一次並維持。使用前宜輕輕按摩頭皮至發熱以增加吸收。一般連用4-6個月起效,但停用1個月後可重新脫髮,故需持續治療。一般無明顯副作用,個別患者可出現面部多毛(圖3)、眼臉和踝關節浮腫等。孕婦不宜使用。
(2)醋酸環丙孕酮(cyproterone acetate,CPA):
為雄激素受體競爭抑制劑,通過與雄激素受體競爭結合發揮抗雄激素作用。CPA用於治療女性高雄激素血癥引起的痤瘡、皮脂溢位、多毛及女性型AGA。目前最常用達英-35(diane-35),內含CPA 2mg,乙炔基雌二醇35μg。用法為從月經首日開始服用,每天1粒、連服21天后停服1周,再按上述方法服用。一般6-8個月後可望改善。不良反應為極少病例有性慾減退、情緒低落、體重增加或頭痛和胃部不適等,個別長期服用者可能出現黃褐斑、肝功能損害。妊娠、哺乳及有血管栓塞病史者忌用。
(3)螺內酯(spironolactone):
結構與醛固酮相似,為醛固酮競爭抑制劑,原用於治療水腫性疾病、高血壓和原發醛固酮增多症等,由於它能抑制睪丸和腎上腺微粒體細胞色素p450酶,從而抑制性腺產生雄激素,並能在面板競爭阻滯DHT受體,發揮抗雄激素作用。面板科主要用於女性AGA、尋常痤瘡和多毛症治療。一般開始口服60-100mg/d,分2-3次,l-3個月後可增至150-200mg/d。一般6月為一療程。不良反應主要為月經紊亂和電解質紊亂等。腎功能不全和孕婦禁用。
(4)西咪替丁(cimetidine):
為H2受體桔抗劑,可阻斷DHT與毛囊受體的結合發揮抗雄激素作用,對部分女性AGA有顯著生髮作用,同時可改善伴發的痤瘡、皮脂溢位和多毛症。推薦用法為300mg,5次/日,5月為一療程;亦可用遞減法,即每次600mg,每天3次,連服10天后改為每次400mg,每日3次,連服4周後改為每次200mg,每日3次,3個月為一療程。本藥為治療女性AGA的二線藥物,應視治療情況選用。孕婦及哺乳婦女禁用。另外,本藥可有一過性的WBC降低、ALT升高、面部潮紅、輕瀉等,但一般停藥後可恢復正常。
(5)維A酸類:
維A酸可影響細胞膜流動性和脂質組成,調節毛囊和表皮細胞分化,促進毛囊生長。但臨床單用效果並不佳,而多與米諾地爾等區域性聯用,以增加後者的吸收,提高療效,但因有配伍禁忌,宜分開外擦,不宜同時使用。
此外,5α-還原酶抑制劑,包括非那雄胺(flnasteride)(商品名保法止)、度他雄胺等,因其對女性患者僅有較弱的臨床效果卻有較多的不良反應,一般不宜在女性患者使用。
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