骨質疏鬆的發生與激素調控(主要為雌激素、甲狀旁腺激素、降鈣素和活性維生素D，)、營養狀態(鈣、磷、蛋白質和脂肪等)、物理因素(運動、日光)、免疫功能和遺傳等因素的變化密切相關。
疼痛不一定在骨質疏鬆的早期出現，絕大多數患者疼痛出現於疾病的中後期，其骨痛的主要原因可歸納為：
①在骨轉換過程中，骨吸收增加，骨小樑破壞，骨膜下皮質骨破壞，破骨細胞溶骨所致，以夜間痛為主要表現;
② 機械應力造成的微骨折，以勞累後疼痛為主要表現;
③骨骼畸形所致的肌肉、韌帶受力異常，骨質疏鬆病人活動時，腰背部肌肉長期處於緊張狀態，造成腰背板肌肉疲勞、痙攣而疼痛;
④嚴重的低骨量衰竭，長期臥床、制動所致;
⑤脆性骨折所致，通常出現在輕微外傷後。
在骨痛病人中男性低於女性，可能原因為：
（1）男性痛閾較高，男性所受教育性格培養使之不願意表達疼痛，以及對自身的關心程度比女性低，導致因疼痛而就診的比例較低。
（2）男性本來患骨質疏鬆的比例較女性低。
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