自從2003年美國FDA批准第一個用於銀屑病治療的生物製劑Alefacept問世以來,銀屑病生物治療領域發展迅速,成為近年重要的研究進展。
國外已經批准用於銀屑病臨床治療的生物製劑主要有單克隆抗體(單抗)製劑和重組融合蛋白製劑兩大類,所針對的靶分子主要包括腫瘤壞死因子α(TNFα)、白介素12/23、T細胞活化相關分子等,舉例如下:
英夫利西單抗(Inflaximab):抗TNFα 人-鼠嵌合抗體,是第一個批准用於銀屑病治療的單抗製劑,主要用於關節病型銀屑病及中重度斑塊型銀屑病,對紅皮病型銀屑病和泛發性膿皰型銀屑病也有良效。用法:5mg/kg,第0、2、6周各一次,VD,維持治療每8週一次。預期起效時間為1-2周,文獻報告的療效(PASI 75)為60%-80%,主要不良反應為結核等機會感染。美國FDA妊娠安全性分級為B。
阿達木單抗(Adalimumab):抗TNFα完全人源性單抗,適應症同英夫利西單抗,但在英夫利西單抗或其他TNFα抑制劑效果不佳時阿達木單抗仍可能有效。用法為初次80mg,以後每2周40mg,皮下注射。預期起效時間為4周,應用12周無效則停用。文獻報告的療效(PASI 75)為53%-80%,同樣有結核等機會感染的風險,但本製劑為全人源性抗體,故過敏反應等副作用發生率低。美國FDA妊娠安全性分級為B。
抗IL-12/IL-23單抗(Ustekinumab):是抗IL-12/IL-23(P40亞單位)的完全人源性單抗製劑,2009年批准上市,主要用於關節病型銀屑病及中重度斑塊型銀屑病。用法:45-90mg,第0、4周皮下注射,以後每12週一次。預期起效時間為1-2周。目前的臨床觀察認為在起效時間、療效和安全性方面都優於抗TNFα單抗。主要副作用有機會感染、心血管問題等。
依法珠單抗(Efalizumab):抗CD11a (LFA-1的α亞單位)人源化單抗,用於中重度斑塊型銀屑病,對關節病型銀屑病無效,對其他型別重症銀屑病效果不確定。對斑塊型銀屑病療效低於以上單抗製劑,而且在美國因發生數例嚴重感染――多灶性腦白質病(PML)而被FDA警告。美國FDA妊娠安全性分級為C。
依那西普(Etanercept):TNFα受體與人IgG1的Fc段重組融合蛋白,適應症和注意事項同TNFα單抗製劑,有效率(PASI 75)約為50%,不良反應發生率較低。
阿法賽特(Alefacept):LFA-3與人IgG1的Fc段重組融合蛋白,是FDA批准用於銀屑病的第一個生物製劑(2003年),用於關節病型銀屑病及中重度斑塊型銀屑病。用法:15mg,每週一次,肌肉注射,療程12周,若需要此療程可重複,但至少間隔12周。預期起效時間為2-6周,由於起效慢,治療初期可與UVB聯合而縮短起效時間。有效率(PASI 75)21-33%,副作用有頭痛、WBC降低、感染等,美國FDA妊娠安全性分級為B。
儘管生物製劑用於重症銀屑病的治療目前尚缺乏大規模臨床研究和循證醫學證據,但已有很多臨床觀察表明各種單抗或融合蛋白藥物具有起效快且療效高的優點,用於病情嚴重的患者可望在較短的時間內使其得到改善。對於在其他治療中發生抵抗或明顯不良反應的複雜病例以及妊娠期重症銀屑病,生物製劑仍然是挽救患者的理想選擇。需要指出的是,到目前為止(2011年10月)我國還沒有批准任何生物製劑用於尋常型銀屑病的治療。
本人對銀屑病的生物治療有以下幾點基本看法:
1、生物治療代表著新的進展和現階段的發展方向,可以作為一類新的療法或用於疑難危重銀屑病病例;
2、雖然生物治療具有“靶向性”的特點,但現有的生物製劑也只是一定程度地解決問題,仍不能根除銀屑病;
3、我國結核病等慢性感染性疾病的潛在感染率較高,應用生物製劑後發生播散性結核病等嚴重感染的風險較發達國家大;
4、費用昂貴,還不是所有患者都能用得起的。對於大多數經濟條件一般的患者,還是適合選擇傳統的方法,在“分型分級規範治療”的原則指導下進行正規治療。
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