PRP(platelet rich plasma)是來源於人體血漿的血製品,其主要成分是富集的血小板細胞,通常濃度在正常血小板濃度的五倍以上。根據製作流程的不同,PRP內可能包含不同濃度的白細胞和紅細胞。從上世紀80年代開始,PRP開始應用於臨床治療,90年代PRP的製作工藝得到了極大的改進,能製作出成分較為單一的PRP。
PRP在臨床中應用較為廣泛,如頜面外科,創傷外科等,其中創傷外科主要是急性及慢性的肌腱疾病,肌肉纖維化,關節囊鬆弛,關節炎,滑膜炎,半月板或關節軟骨損傷等。目前PRP具體的作用機制尚有爭議,普遍認為RPR內有生長刺激因子促進組織癒合。
PRP有很多的生物學和化學功能,如生物膠,凝血,穩定血流動力學,創面癒合等,此外還可以促進關節內透明質酸的積聚,增加氨基多糖及軟骨基質的合成。目前存在大量的PRP製成品,但各種製成品之間療效沒有明確的比較研究。
PRP在骨科臨床中的應用
肌腱
肌腱疾病在運動員及活動較多的人群中較為常見。通常肌腱的疾病採取保守治療方法,長期持續規律的保守鍛鍊可以有效的改善患者症狀。手術治療是最後的一個選擇,而且手術治療的具體效果還存疑,有鑑於此,創傷外科醫生正致力於開發一種較為有效的保守治療方法。
目前保守治療方法主要集中在PRP領域,但臨床觀察到的研究結果存在較多爭議。為了避免手術治療帶來的創傷和治療效果的不確定性,很多學者對PRP治療慢性肌腱疾病展開了研究。Edward等通過對28例肘關節肌腱疾病的患者進行PRP保守治療後發現,2-3次的PRP注射可以有效地改善症狀和預後,並促進癒合,但在另一個樣本量為26例的類似研究中卻發現高達42%的患者對最終的治療效果不滿意。Connell等對35例患者採取超聲定位下注射PRP治療肘關節肌腱疾病最終獲得了較好的臨床結果,此外研究者還發現,治療6月後肌腱的厚度較治療開始時顯著的變薄。
Suresh等報道在B超引導下聯合使用空針穿刺和自體血漿注入技術治療難治性肱骨內上髁炎,可以有效地減少超聲探查時注射部位的低迴聲區及新生血管形成。Mishra等比較了肘關節肌腱疾病患者PRP注射(15例)和布比卡因+腎上腺素注射(5例)的治療效果,PRP組在功能恢復,疼痛緩解及療效滿意度上均較布比卡因組好。Peerbooms等對比51例激素治療和49例PRP治療患者最終的結果預後,發現PRP組能顯著降低疼痛和改善功能,激素組在早期改善功能更明顯,但持續時間較短;而PRP組能持續改善患者的症狀。
Kon等對20例跳躍運動員的膝關節痛進行3次腱周PRP注射,發現該方法能顯著改善患者疼痛症狀和膝關節功能水平,患者滿意率高達80%(16/20)。James等學者也得出了類似的結論。在這些研究中同時發現使用超聲裝置對注射部位的肌腱進行探查時發現這些部位的肌腱的厚度及超聲低迴聲區較注射前要顯著減小,但新生血管區域較前無明顯變化甚至有所增加。Filardo等比較了傳統生理學療法(16例)和超聲引導下PRP注射法(15例)治療髕腱疾病,發現EQ-VAS,疼痛水平等比較無顯著差異,但是PRP組在術後6月能顯著改善患者的運動功能。
PRP注射治療跖底筋膜炎的療效目前已經有大量研究。Kiter比較了54例跖底筋膜炎患者採用PRP,激素及空針注射三種方法治療後的療效,發現在10分制的VAS和 AOFAS(American orhtopaedic foot and ankle society)評分上組間比較無顯著差異,因此建議PRP及空針注射可以作為跖底筋膜炎的替代療法。Lee等對64例跖底筋膜炎的患者進行PRP及激素治療後的療效進行比較後發現,激素治療可以在疼痛及功能預後方面提供更長的治療效果,這個和之後Kalaci等發表的對100例患者的隨機對照研究的結果相類似。
另一個PRP應用較為熱門的領域是斷裂肌腱手術修復後PRP的應用,目前主要集中於肩袖及跟腱部位。
肩袖治療:和肩關節鏡治療肩袖損傷相比,PRP並沒有顯示出什麼優勢。Maniscalco等報道一例肩袖損傷,撕裂口達10mm的患者進行自體PRP注射治療,術後6月隨訪過程中發現患者的疼痛和關節運動度得到了顯著的改善,MRI上顯示肩袖撕裂部位已癒合。在Randelli等進行53例患者研究中對PRP和關節鏡的效果進行了比較,發現PRP組在術後3月內疼痛改善較明顯,而其餘指標,如SST(simple shoulder test)、University of California,UCLA,Constant-Murley評分均無明顯差異。Castricini等對88例患者PRP及肩關節鏡術後16月的隨訪也未發現兩者治療效果有顯著差異。
跟腱治療:約25-45%跟腱損傷的患者保守治療效果較差,最終可能需要手術治療。保守和手術治療改善患者症狀的療效目前尚存在較大爭議。Devos等報道54例跟腱損傷的患者PRP注射+康復鍛鍊(治療組)或者生理鹽水注射+康復鍛鍊(對照組)的24月術後隨訪結果發現PRP組在疼痛和功能改善方面較對照組無顯著差異。
Schepull等比較了14例手術治療患者和16例手術+PRP治療患者術後功能恢復情況後發現,在彈性模型(elastic modulus),後跟上升指數(heel raise index)方面兩者無顯著差異性,但是在跟腱斷裂評分這個有重要意義的指標上(Achilles tendon total rupture score,detrimental effect,決定性因素)PRP+手術組較單純手術組稍低,由此作者認為額外的PRP治療並不會給患者帶來更大的好處,但Sanchez等研究得出了不一致的結論,在他們的研究中,PRP+手術治療組可以在術後更早開始功能恢復和康復鍛鍊,並且對PRP注射部位修復跟腱的橫斷面進行病理學分析時發現其結構更接近正常的跟腱。
韌帶
在美國每年約有60,000-75,000例的前交叉韌帶損傷,約半數需要手術介入。韌帶修復中應用最為廣泛的是自體骨-髕腱、幗繩肌腱及股四頭肌腱,良好的韌帶修復對早期膝關節的活動至關重要。目前應用最多的是骨-髕腱修復材料,但該技術可能導致供體部位的功能障礙。幗繩肌腱不會出現供體部位的功能障礙,但手術修復時骨面和肌腱移植整合存在一定困難。
完整的韌帶移植過程包括三個步驟:整合(incorporation),新韌帶形成(neoligament formation)及重塑(remodeling),而生長因子在這些過程中起到重要的推動作用,基於這個假設研究者們設計了很多臨床實驗,在韌帶修復過程中注入PRP以加快修復和重建速度。Orrego等比較了標準韌帶重建技術+3種不同術中處理措施:第一組,標準重建術+骨隧道(tunnel)中植入骨塊塞(bone plug);第二組,標準重建術+PRP注射;第三組,標準重建術+PRP注射+骨隧道骨塊塞,術後6月隨訪結果提示:對照組中只有78%韌帶顯示低訊號,而PRP組這一比例為100%,在不同組別中未發現骨-韌帶介面的訊號改變。
這提示血小板可促進植骨成熟過程,而對骨和韌帶介面無明顯影響。Radice等對標準重建技術和PRP+標準重建技術的對比研究發現,PRP+標準重建技術在MRI上移植韌帶達到完全同質性的時間較標準重建技術要縮短一半(179 天VS 369天)。而Silva等通過四組對比研究得出了相反的結論,他們認為PRP組在促進韌帶癒合方面沒有顯著效果。
總結:
血小板源性生長因子作用廣泛,在醫療的很多領域得到應用,目前已經廣泛應用於面板科,眼科,牙科,美容整形科、頜面外科及運動醫學等領域中。
儘管目前有大量關於PRP臨床治療效果及基礎應用的研究,但是目前研究者們對於PRP的具體作用機制尚不明確。目前尚無一個廣泛接受的PRP濃度標準。血液中常規的血小板濃度為150000至350000/ul,平均濃度為200000/ul,5ml的PRP製劑血小板濃度為1000000/ul,即普通血漿血小板濃度的5倍以上。低濃度的血小板並不能取得相同的治療效果,而高濃度的血小板和標準濃度的血小板的治療效果類似,甚至在部分情況下是有害的,可能是因為生長因子的過量毒性。第二個不統一點是PRP製劑的生產技術。
根據PRP生產的技術不同,PRP製劑中可能包含大量高濃的血小板及其他型別的細胞,如白細胞,紅細胞,其他血漿成分,這些成分可能會對PRP的治療效果產生影響。目前對於如何啟用PRP的認識還不是很透徹。凝血酶和鈣離子是血小板啟用因子,同時存在其他血小板的啟用因子。Cacl可以啟用凝血酶,模擬血凝集過程,是一個有效的PRP啟用途徑。
PRP治療的時間點和時程尚不明確。鑑於上述多個不確定因素,目前很難對PRP具體療效和其作用機理作出評估。從目前存在的資料來看,PRP可以作為某些疾病的治療手段,但並不能解決所有問題。明確PRP對哪些疾病有治療效果非常重要。某些非隨機對照結論提示PRP在治療肌腱疾病方面有著較好的作用,但在進行隨機對照研究時的結論往往是相反的。手術治療肌腱及韌帶類疾病因為較多因素的影響很難得出較為肯定的結論。
目前大多數臨床研究都因缺乏標準對照及隨訪時間太短而不能得出肯定結論。明確PRP治療的確切效果不僅需要更加嚴謹的基礎科學研究,還需要科學設計的長隨訪時間的臨床隨機對照研究。
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