1、非手術治療
陰莖硬結症是進展性疾病，有些患者可緩解或自愈，Ralph等認為其活動觀察期為一年，此期間可採用保守治療;治療應該著眼於那些有早期炎性疾病的病人，防止陰莖白膜結構的破壞，尤其是內外層膜結構的聯絡;一旦纖維化，鈣化，或骨化發生，其將成為不可逆轉的，並且藥物或物理治療也都無效。
維生素E(200mg，每天3次)山東中醫藥大學附屬醫院泌尿外科王衛東
維生素 E 是一種自由基清除基，具有抗氧化的特性，第一次由Scardino等發表在1948年的一個23人蔘加的無對照研究上，研究結果：78％的病人出現陰莖彎曲度的改善，91％有硬結的減小和疼痛的完全消失。接下來的試驗並沒有得出上述有利的結果。尤其是在一個安慰劑對照的40病人蔘加的研究中，其結果只有35％的病人有疼痛的改善，對硬結的大小和陰莖彎曲度有微小的作用。儘管如此，維生素E因為價廉無副作用而被廣泛應用。
對氨基苯甲酸(POTABA，12g，每天1次，3個月)
POTABA 能通過增加單胺氧化酶的活性而降低5-羥色胺的水平，抑制異常的纖維增生，提高組織對氧的應用。這一用途最早報道在1959年的21個病人的研究中：所有的病人都有疼痛的減少，82％有陰莖彎曲度的改善，76％有硬結的縮小。然而唯一的一個安慰劑對照的雙盲的41個病人蔘加的研究並沒有顯示有統計學的意義。POTABA 的使用是有限制的,包括最大劑量的限制(12克每天)，高費用，嚴重的胃腸道副反應，因此並不被推薦。
他莫西芬(Tamoxifen)
他莫西芬據認為能促進成纖維細胞釋放TGF-，TGF-通過滅活巨噬細胞及T淋巴細胞，在調節免疫應答、炎症及組織修復中起重要作用。在最早的36人接受他莫西芬治療的研究中，20毫克每天兩次使用三個月，有20個病人(55％)有改善，沒有任何一個病人有惡化，在疾病早期(從發病算起小於4月)有非常明顯的改善。從12個有疼痛性陰莖硬結症病人的硬結中取活檢，能測出有急性炎性滲出的8人中的6人對他莫西芬有非常好的反應，而沒測出炎性滲出的沒有改善。結論：他莫西芬對於早期炎性陰莖硬結症有益處。這些結果在安慰劑對照的25人蔘加的試驗中並未得到支援，但是這次參加試驗的病人絕大多數病程較長，在這些病人中任何藥物治療都被認為是效果微小的。
秋水仙鹼(Colchicine)
秋水仙鹼有抗炎作用，能影響膠原酶活性，減少膠原的合成，抑制成纖維細胞的增生。推薦劑量0.6-1.2mg,每天2次，3個月。Kadioglu啟動了在60個陰莖硬結症病人急性期口服秋水仙鹼的研究。在接下來的10.7個月中病人有30％陰莖畸形改善，95％疼痛減輕。最佳的效果出現在那些沒有心血管危險因素、發病的前六個月和陰莖彎曲度小於30度的病人中。
維拉帕米(Verapamil，10mg溶於10ml生理鹽水×12)
維拉帕米作為鈣通道拮抗劑減少細胞間鈣離子濃度提高膠原蛋白酶活性。它同時抑制成纖維細胞增生。Levine等報告從1994年維拉帕米被用於治療陰莖硬結症,並且在接下來的同一家研究所的更長的研究中顯示明顯的效果。應用多點穿刺技術，10mg的維拉帕米稀釋成10ml，通過硬結注射，每兩週一次共12次，60％的病人陰莖彎曲度有改善，71％的病人性功能有提高。主要的副作用是淤斑，目前這是最常用於陰莖硬結症的損傷區域性治療的方法
干擾素(Interferon)
干擾素可以減少細胞外膠原的合成，增加膠原蛋白酶的合成，軟化斑塊，改善症狀。對彎曲改善輕度，平均改善20度。因其費用高和感冒樣副反應使用是受限的。
體外衝擊波治療(ESWT)
Bellorofonte等從1989年開始使用ESWT治療陰莖硬結症，有報道顯示其在減少陰莖彎曲度和疼痛方面是有效的，同樣可改善性功能。它作用的理論基礎還不明確，可能與硬結的再血管化和鈣化吸收有關。Lebret等報告一項最近的研究使用siemens 碎石機治療54例陰莖硬結症病人(3000Hz)，91％病人陰莖疼痛減輕，54％陰莖彎曲度改善，平均減少31度。儘管早期結果很好而且能很好的被病人耐受，但其長期療效仍是需要被觀察的。
放射治療(13.5 GY)
Incrocci等報道低劑量放射治療可用於治療持續性疼痛的陰莖硬結症病人，但由於經此治療後發生ED的機率高(50％)，故不建議用於年齡小於60歲的病人。
2、手術治療
陰莖硬結症的手術治療適應症為：保守治療失敗;陰莖勃起時嚴重彎曲;伴有勃起功能障礙。手術時機一般等待病變穩定，通常在發病1年後。
手術方法有：陰莖白膜摺疊術;斑塊切除，用面板、靜脈或筋膜修補缺損;斑塊切開，面板、靜脈移植修補缺損;陰莖硬結症伴勃起功能障礙者，在矯正陰莖屈曲畸形的同時，可做陰莖假體植入術。
陰莖白膜摺疊術
陰莖白膜摺疊術是1965年由Nesbit報道的矯正陰莖彎曲的手術，通過摺疊和縮短彎曲對側凸緣白膜，使陰莖伸直。Nesbit最初的方法是橢圓形切除對側凸緣白膜再縫合關閉。Pryor(1979)將Nesbit手術用於陰莖海綿體硬結症的治療，報告從1977-1992年期間，359例病人行此手術，295例(82％)病人獲得了良好的療效能順利性交。此手術的主要缺點是陰莖部分縮短，但實際大部分不影響性交。Lemberger、Yachia報道了Nesbit術式的改進方法，包括不做白膜切除的直接摺疊縫合和縱切橫縫法，許多文獻稱用縱切橫縫方法療效好，滿意率在79％-95％，也有些作者指出白膜摺疊術長期隨訪複發率高且效果不好，滿意率在38％-100％。
斑塊切除
硬結斑塊切除曾經是標準治療方法，但陰莖硬結斑塊的病理過程範圍常常超越斑塊，取出大片白膜會損傷勃起功能。Austoni等報告一項418例病人的研究，使用斑塊切除面板移植方法後有17％的病人需要進一步手術矯正陰莖彎曲，20％的病人勃起功能障礙。由於勃起功能障礙發生率高、移植物攣縮、後期的復發及長期效果不好，目前很少做斑塊切除與移植。
斑塊切開
由於斑塊切除易導致勃起功能障礙，目前國際上主張行斑塊切開移植物補片方法治療陰莖硬結症。在陰莖勃起狀態最大彎曲處切開斑塊，用生物材料修補缺損區。Glebard和Hayden 1991年建議此項手術。Leu等報道他們給112例陰莖硬結症患者移植大隱靜脈，95％的患者成功伸直，其中13％的有性交能力的患者抱怨勃起功能降低。具體步驟是：在陰莖海綿體兩側做平行切口，切開Bucking筋膜，遊離陰莖背側的血管神經束，牽開，暴露斑塊及周圍的白膜，在斑塊做一個橫行的H形切口，然後取部分大隱靜脈剖開成片狀靜脈，根據缺損的大小，可能需要合併縫合幾個靜脈，靜脈補片面積略大於缺損，血管內皮面朝向勃起組織，使用3-0 PDS間斷縫合。常用移植物主要為自身組織，如面板、靜脈壁、睪丸鞘膜、腹直肌腱膜等。
陰莖硬結症伴對藥物治療無效的勃起功能障礙患者，常用假體植入手術治療。大多數輕、中度彎曲患者，嵌入陰莖假體可以伸直陰莖而不需要行另外的手術，但嚴重屈曲畸形的患者，植入假體前陰莖斑塊處白膜必須做網狀切開，使陰莖達到完全伸直的程度。
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