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早期乳腺癌患者手術方案的選擇受到諸多因素的影響,目前,已有多項研究得出保乳治療(乳腺腫瘤切除+放療)優於乳房全切的結論,今後的臨床決策及診療指南是否會因此有所改變,且看SABCS的評論。
對於I期或II期的乳腺癌患者,手術方案的選擇受到諸多因素的影響。而在今年的SABCS上,一項大型回顧性研究顯示,保乳治療可能是優於乳房全切的選擇。
這項研究納入了2000-2004年間診斷的37000餘名女性,隨訪10年,其中58.4%的女性接受的是保乳治療。結果顯示:隨訪期間死亡的相對危險度約為20%,保乳治療組的相對危險度更低(HR 0.81, P<0.001)。保乳治療組的10年總體生存率高於乳房全切組(76.8% vs 59.7%)。
研究進一步分析了2003年診斷且基線與總體相似的7552名患者的亞組資料,以評估10年無病生存率。結果顯示:保乳治療組的10年無病生存率優於乳房全切組(83.6% vs 81.5%)。雖然差異並不明顯,未達統計學標準,但資料仍在一定程度上說明了保乳治療組患者的區域性復發及遠處轉移均較少。進一步分析發現:T1N0乳腺癌患者保乳治療的10年無遠處轉移生存率明顯高於乳房全切。
事實上,早在1990年美國國立衛生研究院就為I期或II期乳腺癌患者推薦了保乳治療,當時的依據是幾個大型隨機對照試驗,顯示保乳治療與乳房全切後的生存率相似。但是,這些試驗都已經是40年前的了,需要更多研究加以證實。
2013年1月,Cancer報道了一項大型觀察性研究顯示,保乳治療可能優於乳房全切。
研究納入了122000名I期或II期乳腺癌患者,在平均9年的隨訪中,有31416名患者死亡,其中39%死於乳腺癌,5年總體生存率為89.3%,5年疾病相關生存率為94.4%,保乳治療組的總體生存率及疾病相關生存率均優於乳房全切組。
研究人員按照患者年齡及激素受體水平將患者分為4組:50歲以上HR-組,50歲以上HR+組,50歲以下HR-組,50歲以下HR+組。在校正了諸多變數(手術型別、腫瘤分級、腫瘤大小、淋巴結陽性率、社會經濟地位、種族等)後,研究人員通過Cox多因素分析,比較了4組患者的生存率,結果顯示:50歲以上HR+組的患者行保乳治療的疾病相關生存率獲益最明顯,該組的乳腺癌死亡率降低了14%(HR 0.86, 95%CI 0.82-0.91)。
2014年1月,JAMA上也報道了一項大型觀察性研究,認為早期浸潤性乳腺癌患者行保乳治療的疾病相關生存率高於乳房全切。
研究從SEER資料庫納入了1998-2008年間132149名早期乳腺癌患者(腫瘤大小≤4cm,陽性淋巴結≤3個)。其中,70%的患者接受的是保乳治療,27%接受單純乳房全切,3%接受乳房全切+放療。結果顯示:保乳治療組的10年乳腺癌相關生存率為94%,單純乳房全切組為90%,而乳房全切+放療組為83%(P<0.001)。在校正了諸多變數(陽性淋巴結個數、腫瘤大小、激素受體水平、腫瘤分級等)後顯示:保乳治療的生存率高於單純乳房全切(HR 1.31, P<0.001)及乳房全切+放療(HR 1.47, P<0.001)。
不少患者都對保乳治療存在錯誤的觀念,認為乳房全切比保乳治療的生存率高,但研究結果恰恰相反,這為可行保乳治療的患者帶來的信心,也可以減少患者因心理因素不接受保乳治療的情況。
但上述研究仍有不少侷限性,比如:
1. 沒有對系統性輔助治療、患者HER2水平及其他合併疾病進行匹配或校正。
2. 接受保乳治療的女性更為年輕,多為較小的分化較好的導管癌、單灶腫瘤;而多灶或更復雜的乳腺癌患者更傾向於選擇乳房全切。
3. 社會經濟地位對患者的選擇有較大的影響。已有研究表明:高學歷、高收入的人群更傾向於選擇保乳治療,且更有條件規律地行系統性輔助治療並定期複查;相反的,社會經濟地位較低的患者更傾向於選擇乳房全切,且她們的生存率的確低於前組人群。
4. 行乳房全切的患者數量逐年減少,且有關係統性治療的指南發生了改變,從僅用於淋巴結陽性的患者改為不論淋巴結是否陽性的常規方案。
雖然上述研究的證據等級一般,且存在不少侷限性,但如此大規模的回顧性研究至少可以說明保乳治療的有效性,即便生存率並非高於乳房全切,也至少與其相似。
Siesling博士在大會上表示,兩組患者生存率等終點的差異可能是因為放療在治療中起了重要的作用。雖然上述研究的資料均無法直接證明放療在其中帶給患者的獲益,但可以推測,保乳治療組的患者因行放療提高了患者生存率,而乳房全切組則可能因未放療而影響了患者生存率。
隨後的討論中,Arteaga博士認為這些研究結果不會改變當下的診療指南。在進行臨床決策時,醫生及患者都對各種因素進行了權衡,在眾多因素的影響下,很難因為幾項存在侷限性的回顧性研究動搖目前的指南,特別是對於多中心病灶及乳房大小不適合行保乳治療的早期乳腺癌患者,指南仍推薦乳房全切。
參考文獻:
Ten-Year Data: Lumpectomy and Radiotherapy Trump Mastectomy. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2015: Abstract S3-05. Presented December 10, 2015.
Survival after lumpectomy and mastectomy for early stage invasive breast cancer. Cancer. Published online January 28,2013.
Effect of Breast Conservation Therapy vs Mastectomy on Disease-Specific Survival for Early-Stage Breast Cancer FREE. JAMA Surg. Published online January 15, 2014.
Are Mastectomies on the Rise? A 13-Year Trend Analysis of the Selection of Mastectomy Versus Breast Conservation Therapy in 5865 Patients.Ann Surg Oncol. 2009;16:2682-2690
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