對於年輕女性乳腺癌患者,我們應追求對區域性有長期較好控制的保乳治療,應在與患者充分溝通的前提下,合理制定治療方案。對乳腺癌保乳手術的區域性復發應主要通過初始治療中對乳腺癌病灶區域性的處理和術後輔助治療加以控制,即合理選擇適合保乳人群,除外多中心或多灶性病變;保證術中切緣陰性;術後乳腺放療對瘤床進行加量照射;根據輔助治療指南進行術後輔助化療和內分泌治療;堅持長期隨訪,早期發現區域性復發並進行治療。
我國女性乳腺癌的發病特點與西方有所不同,其中之一是發病高峰年齡前移,在40歲後已出現乳腺癌發病率的增加。根據WHO關於青年的定義,45歲以下屬於青年人群,因此,我國有相當一部分青年乳腺癌人群,她們有著更為積極的社會生活狀態,對自身形象的要求也更高。
20世紀90年代以來,隨著對乳腺癌認識的不斷深入以及一系列大型前瞻性隨機對照臨床研究證實,保乳手術加術後放療與傳統改良根治術的療效相近,保乳治療已逐漸被醫師和患者所接受。
保乳治療的適應證及禁忌證
目前,對保乳治療的適應證尚存在分歧,美國乳腺與腸道外科輔助治療研究組(NSABP)B06試驗將保乳治療的適應證界定為:腫瘤最大直徑≤4 cm;腫瘤侷限於乳房或僅累及同側淋巴結;腫物可活動;腫物與面板、胸肌等無粘連;腫瘤與乳房比例適中,腫物切除後外觀可接受。由於東方女性乳房普遍偏小,我們認為在採取保乳治療時,腫物的最大直徑不應超過3 cm。
雖然各腫瘤中心對保乳治療適應證的界定有所差異,但對禁忌證基本上已達成共識。2008年,《美國國立綜合癌症網路(NCCN)乳腺癌臨床實踐指南》對保乳治療的禁忌證進行了總結:絕對禁忌證包括既往乳腺或胸壁放療、妊娠期間放療、鉬靶提示瀰漫的可疑或惡性鈣化、病灶廣泛且無法通過單一切口的區域性切除達到切緣陰性和良好外形以及病理證實切緣陽性;相對禁忌證包括累及面板的活動性結締組織病、腫瘤>5 cm、灶狀陽性切緣、已知存在BRCA1/2突變的絕經前婦女以及≤35歲的年輕女性。值得我們重視的一點是,該指南把年齡≤35歲的年輕女性列入保乳的相對禁忌人群,雖然有研究者認為,保乳治療對於該人群的意義更為重要,但年輕女性乳腺癌有其自身特點,對這部分人群選擇保乳治療仍須謹慎。
年輕乳腺癌的特點
年輕乳腺癌有其自身的特點,如腫瘤偏大、雌/孕激素受體多為陰性、組織分化差、腋窩淋巴結受累及脈管受侵犯的風險高以及容易攜帶乳腺癌易感基因BRCA1/2的突變等。
年輕女性乳腺癌難於早期發現,患者就診時往往腫物偏大,保乳術後區域性復發風險相對增高。難於早期發現的原因可能包括緻密型乳腺鉬靶X線的診斷率不高、對年輕女性缺乏定期有效的乳腺癌篩查等。有研究提示,乳腺超聲和磁共振成像(MRI)可早期發現年輕乳腺癌,並可瞭解腫瘤浸潤範圍以及是否存在多中心或多灶性病變,有助於判斷患者是否適合接受保乳治療。對於年輕乳腺癌患者,在保乳手術前應進行充分的乳腺影像學檢查,評估腫瘤大小,除外多中心病灶,並設計手術切除腺體的範圍。乳腺MRI可對保乳手術的決策起到很好的輔助作用。
乳腺癌發病年齡越小往往提示存在攜帶乳腺癌易感基因的可能性越大。BRCA1基因突變攜帶者40歲以前罹患乳腺癌的風險是20%,70歲前的風險是80%。對於存在BRCA1或BRCA2基因突變的年輕乳腺癌患者,因考慮到以後殘餘乳腺和對側乳腺癌復發或新發的風險,可行患側乳腺癌改良根治手術、對側預防性乳房單純切除聯合乳房再造。從治療和預防乳腺癌的角度來說,這種治療方法可能比保乳手術更為合適。
保乳治療後的區域性復發問題
有研究提示,年輕女性乳腺癌患者保乳治療後往往有較長的生存時間,但每增加1年生存時間,乳腺癌區域性復發的風險累計增加1%,這提示我們須重視年輕女性乳腺癌保乳術後的區域性復發問題。保乳治療的目的是提高患者的生活質量,但如果在保乳治療的同時須面臨較高的區域性復發風險時,則須慎重考慮是否選擇保乳治療。
年輕女性乳腺癌保乳術後的區域性復發高危因素除了腫瘤自身特點外,還與治療因素相關。其中一個治療因素是外科手術,包括手術範圍、切緣狀況和外科醫生的熟練程度。充分且恰當的外科切除範圍是降低保乳術後區域性復發的基礎。保乳手術乳腺切除術式包括腫物切除、區段切除和象限切除等。象限切除範圍較大,區域性復發的風險最低,但術後乳腺外觀差;腫物切除雖對乳房外形影響最小,但術後乳腺區域性復發風險有所增加。因此恰當的區段切除可較好地平衡區域性外科根治和術後美容效果。
對年輕乳腺癌患者行區段切除至少應保證2 cm的安全邊界,術中冰凍病理檢查確保切緣陰性。韋羅內西(Veronesi)
等的研究表明,保乳手術切緣陽性患者的區域性復發風險是陰性患者的1倍(17.4%對8.6%)。一項荷蘭研究發現,40歲以下乳腺癌患者接受保乳手術後,切緣陽性者10年區域性複發率高達58%,而切緣陰性者10年區域性複發率為15%,表明對年輕乳腺癌患者行保乳手術時應務必保證切緣陰性,否則區域性復發的風險會大大增加。
另一個影響區域性復發的治療因素是術後的綜合治療。放療作為保乳治療的重要組成部分,其作用在多項大型臨床試驗中得到證實,保乳術後的全乳放療已作為規範寫入各種指南。由於年輕乳腺癌患者區域性復發的風險高於老年患者,因此放療作為區域性控制的重要手段對年輕患者不可或缺。歐洲癌症研究與治療組織(EORTC)22881/10882試驗對5569例Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌患者保乳術後區域性復發情況進行了研究,中位隨訪5.1年的結果顯示,與40歲以上患者相比,40歲以下乳腺癌患者區域性複發率明顯增加,而對瘤床進行加量照射可將40歲以下患者的區域性複發率從20%降至10%。目前保乳術後的放療主要採用三維適形及調強技術,從而使對靶區的照射更均勻、對周圍組織的影響更小。
乳腺癌作為全身性疾病,術後的全身治療如化療、內分泌治療的作用日益凸顯,對降低乳腺癌保乳術後區域性復發風險亦有重要作用。EORTC 10854試驗納入2795例乳腺癌患者,將其隨機分為單純保乳手術組和保乳手術聯合術後36小時內CAF(環磷醯胺+多柔比星+5-氟尿嘧啶)化療1週期組,結果發現,年齡<43歲是區域性復發的獨立危險因素,聯合1週期化療後年齡<43歲的患者區域性復發風險大大降低。對於受體陽性的年輕女性乳腺癌患者,5年內分泌治療可降低全身轉移或區域性復發的風險。
保乳治療後的心理關注
對年輕女性保乳手術前及術後隨訪中的心理變化不應忽視。尤其須指出的是,患者接受保乳術後第一個月的心理狀態如焦慮、壓抑、對自我情感的控制等都優於接受乳房切除的患者。但隨著時間的延長,保乳患者往往會因區域性復發的風險而產生焦慮,此時更須專業醫生給予指導,使患者在生理和心理上得到全面的康復。
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