肺癌主要在中老年患者發病，中老年肺癌患者，特別是高齡肺癌患者往往同時合併其他系統慢性疾病，不能耐受傳統的開胸手術。於是許多新的治療方法應運而生，包括微創外科手術、CT引導下射頻消融和立體定向放射治療等。從目前研究的結果看，肺葉切除加淋巴結清掃術依然是早期肺癌的標準治療模式，但是在一些妥協性病人（compromisedpatients）可以行電視胸腔鏡下的侷限性切除術（包括解剖性肺段切除或楔形切除）。而對高風險不能耐受微創外科手術的病人，CT引導下射頻消融和立體定向放射治療是很好的選擇，二者究竟孰優孰劣，還需要進行進一步的臨床前瞻性研究。CT引導下射頻消融（radiofrequencyablation，RFA）作為一種區域性微創治療手段，已顯示出良好的療效和安全性。近來，Schneider（2010年）在開胸手術中對肺部腫瘤進行雙極或多極射頻消融治療，然後行肺葉或楔形切除加淋巴結清掃，結果在常規HE染色沒有發現腫瘤細胞壞死，而在免疫組化染色中證實消融處腫瘤細胞壞死，完全腫瘤細胞壞死率為37.5％，散在存活腫瘤細胞佔50％，存活細胞佔20％以上的不完全消融率為12.5％，多見於腫瘤內部血管結構區或腫瘤邊緣區，並且僅見於肺腺癌，因此射頻消融目前還屬於姑息性治療手段。如果患者能夠接受根治性肺癌切除手術，就不應該選擇射頻消融。
一、射頻消融的原理
射頻消融是對靶腫瘤施以頻率460-500KHz的射頻電流，使腫瘤組織內的極性分子處於一種激勵狀態，發生高速震盪摩擦，而產生熱能。區域性溫度達到80-90℃時，可有效地快速殺死區域性腫瘤細胞，同時腫瘤周圍的血管組織凝固形成一個反應帶，不能繼續向腫瘤供血，有利於防止腫瘤轉移。由於肺部正常組織可通過肺部大血管的血液迴圈和呼氣散熱，並且起著絕緣的效果，使能量可以充分集中在病變部位，加之肺部腫瘤組織的血流量低，散熱困難，熱量積聚，溫度升高快，成為一個巨大的儲熱庫，因此肺腫瘤非常適合射頻消融治療。因此射頻消融既能治療腫瘤，又不損傷正常肺組織，為心肺功能差，不能耐受手術的非小細胞肺癌患者提供了一種新的治療方法。
二、射頻消融治療肺癌的臨床療效
2000年Dupuy等報道3例經皮射頻消融治療肺部惡性腫瘤病例，揭開了射頻消融應用於人體治療肺癌的序幕。
目前肺部腫瘤射頻消融有幾種引導途徑，包括開胸、胸腔鏡和CT引導下。開胸射頻消融一般用於①病變鄰近致命的結構如大血管、肺門或者心臟；②一般是在開胸時發現腫物不能夠完全性切除的情況下。胸腔鏡一般用於肺癌合併胸腔積液的患者，同期進行肺腫瘤RFA和胸膜粘連固定。需要明確有無胸膜轉移或者已知胸膜轉移，取活檢病理證實。一般認為CT是肺腫瘤射頻消融治療唯一定位準確的引導方法，具有及時發現併發症、微創和直接觀察RFA治療效果的優點。近來有作者（Schoellnast，2011年）採用PET-CT引導下肺癌射頻消融，但是同樣不能夠在術中判定有無殘留的腫瘤細胞。
Hiraki（2007年）研究顯示，I期非小細胞肺癌射頻消融後2年平均生存時間和總生存率分別為42個月和74％。Simon（2007年）的I期非小細胞肺癌射頻消融後2年生存率為57％。Pennathur等（2007年）報道46例未分期的原發性肺癌射頻消融治療結果：2年生存率50％（95％CI，33％-65％）。Lanuti等（2008年）對31例不能手術的Ⅰ期非小細胞肺癌經過38例次射頻消融治療，經過4.5年的隨訪，2年生存率為78％。Lencioni（2008年）在LancetOncology雜誌發表了經皮肺穿刺射頻消融治療肺癌的前瞻性多中心臨床研究RAPTURE結果：在2001年7月至2005年12月期間，來自歐洲、美國和澳大利亞的7個臨床試驗中心對106例肺癌患者共183個腫瘤進行前瞻性多中心臨床試驗，其中33例為非小細胞肺癌，2年生存率高達92％。作者單位自2006年開始CT引導下射頻消融治療肺部惡性腫瘤，到目前為止已經完成近300例，總結100例隨訪結果，早期肺癌的中位生存時間為28個月，2年總生存率為57.7％。
Dupuy（2006年）在對比單純放療與放療聯合射頻消融針治療24例不能手術的I期非小細胞肺癌的研究中：2年和5年的累積生存率為50％和39％。研究者認為，當腫瘤放療時，氧在放射破壞DNA並殺死腫瘤細胞方面是不可或缺的，因此放療對腫瘤邊緣的富氧細胞非常有效，但是放療對腫瘤中心區的乏氧細胞效果較差，這部分腫瘤細胞通過加熱（射頻消融）可以殺死，因此二者具有互補作用，RFA聯合放療可以增加治療效果。
Zemlyak（2010年）回顧性比較了不適合肺葉切除的亞肺葉切除（25例）和射頻消融（22例）的治療結果：總生存率和腫瘤特異性生存均無統計學差異。Kim（2011年）回顧性比較了手術（14例）和射頻消融（8例）的治療結果：總生存率從趨勢上手術組高，但經過統計學處理差異。
基於以上結果，美國匹茲堡大學醫學中心外科Cackler和Abbas教授甚至在2009年JAAPA雜誌第一期撰寫了題為“射頻消融是一種可代替肺葉切除術的有效方法”的論文，提出了射頻消融對於早期不能手術的肺癌，尤其是小於5cm的腫瘤是一種有效的治療方法。
三、射頻消融治療肺癌的評價
1、CT：一般認為近期3個月後複查強化CT在治療部位出現殘留強化灶，低密度周圍環繞不規則強化環，則認為治療不滿意，遠期（3-6個月）複查，腫瘤壞死區明顯縮小，其周邊環繞清晰銳利的強化環，表明腫瘤無明顯重新生長，則認為射頻消融治療得當。CT影象僅能顯示病變的形態學變化，RFA治療後早期肺部腫瘤並不能顯著縮小，甚至有部分患者由於區域性水腫等因素，CT影像大小變化並不明顯。因此射頻消融早期不能僅憑CT影像和形態學變化判定RFA療效。
2、FDG-PET和PET-CT：射頻消融治療後腫瘤的形態學變化往往遲於代謝變化，因此FDG-PET比增強CT掃描判定療效更為準確。通過比較RFA治療前後腫瘤組織代謝情況的變化，可以準確判斷RFA近期治療效果，為進一步的外放療或再次RFA治療提供更加精確的治療靶區。
建議使用實體瘤療效評價標準（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors，RECIST）評價療效。在3個月後的療效評價中以CT最方便實用；1個月內CT評價存在缺陷，因該時期內壞死灶周圍反應性充血、纖維組織增生一般還未消失，CT依據病灶的大小及密度的變化難以與殘留或復發腫瘤作鑑別，此時期宜採用PET或PET-CT評價。
3、腫瘤標誌物：CYFRA21-1、CEA、NSE等腫瘤標誌物是肺癌最有診斷價值的分子腫瘤標誌物，其表達水平對肺癌的診斷、監測、治療均有重要參考價值。
4、免疫功能：通過檢測T/B淋巴細胞亞群和NK細胞指標，監測患者在RFA前後免疫功能的變化。
5、病理學：對RFA治療後的病灶穿刺活檢取得病理學結果，通過腫瘤組織的凋亡和壞死等病理學改變，可得到判斷療效的直接證據。
四、影像射頻消融治療肺癌的因素
RFA治療肺癌的療效與組織學型別無關，而與病灶的大小及位置關係等關係密切。
1、大小：直徑小於5cm、尤其是小於3cm的周圍性腫瘤，一次治療可使癌腫組織完全毀損，效果最佳。對於直徑大於5cm的病灶，需採用多針穿刺多層面治療（適形射頻消融），使凝固壞死區域相互疊加，才有可能使整個病灶得到較為徹底的治療。
2、位置：周圍型（距離肺門大於2cm）肺癌療效比中心型肺癌好，主要原因是中心型肺癌腫塊位於肺門大血管，血流速度較快，帶走大量熱量，也是造成腫瘤內熱量不易蓄積，難以形成凝固性壞死；其次是中心型肺癌腫塊較大，射頻時難以一次全面徹底毀損；再次是部位較深的腫瘤，考慮到操作安全的原因，射頻針刺入深度不夠而導致消融不徹底，因此需要配合放療。
3、RFA治療範圍：從臨床治療的角度，腫瘤凝固性壞死灶越多越大越好，因此射頻消融治療範圍最好超過腫瘤邊緣0.5-1cm，以殺死腫瘤生長最活躍的周邊部分（根治性射頻消融），使正常肺組織與腫瘤間形成一凝固帶，確保無瘤生長區，防止腫瘤復發。
4、綜合治療：不能手術切除的區域性晚期非小細胞肺癌的標準治療是同步化放療。由於存在放射不敏感或放射抗拒的腫瘤細胞，放療往往不能完全殺滅區域性腫瘤細胞，而RFA治療是利用高溫毀損區域性乏氧腫瘤細胞，因此RFA和放療聯合可明顯提高區域性控制率。Beland（2010年）建議射頻消融的範圍儘可能大，必要時聯合輔助放療可以減少區域性復發。對存在縱隔和遠處轉移的患者需要全身治療，包括化療和靶向治療。
五、射頻消融治療肺癌的併發症
射頻消融治療肺癌的術中併發症主要包括氣胸、胸腔積液、發熱、胸痛、咳嗽、咯血等，絕大多數較輕，僅個別需特殊處理。在一項系統性回顧研究中，與操作有關的併發症發生率為15.2％～55.6％，死亡率為0％～5.6％。最常見的併發症是氣胸，發生率為4.5％～61.1％，大部分可以自愈，只有3.3％～38.9％（平均11％）需要放置胸腔閉式引流。胸膜炎或者少量的胸腔積液低於10％的病人需要胸腔閉式引流。
術後常見的併發症主要是發熱和血痰。術後70％的患者發熱，大多為低熱，與腫瘤病灶發生凝固壞死，機體吸收有關。腫瘤病灶較大者，發熱較高，但一般不超過39℃，應用抗生素後1周左右可降至正常。血痰與穿刺損傷或者治療後組織炎性反應有關，可給予止血對症治療。
綜上所述，RFA能夠減輕腫瘤負荷，特別是對於高齡早期非小細胞肺癌患者，RFA作為一種區域性物理靶向治療手段，能夠獲得滿意的區域性控制率，為後續的放化療和靶向治療創造有利的條件，有利於提高化放療及靶向治療等綜合治療的療效。
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