膀胱癌的發生和其他大多數腫瘤的發生機制是同樣的，是一個複雜的、多因素、多步驟的病理變化過程，既有內在的遺傳因素，又有外在的環境因素，流行病學證據顯示化學致癌物是膀胱癌的主要致病因素，尤其是芳香胺類化合物，這些芳香胺類化合物廣泛存在於菸草和各種化學工業中。目前較為明確的兩大致病危險因素是吸菸和長期接觸工業化學品。
1、吸菸
吸菸是目前最為肯定的膀胱癌致病危險因素，據文獻報道，30%-50%的膀胱癌是由吸菸引起，吸菸可使膀胱癌危險率增加2-4倍，其危險率與吸菸的量和時間成正比。
2、長期接觸工業化學產品
早在19世紀末德國人Rehn在染料工業工人中發現有膀胱癌。在我國，藏美孚等在1796名聯苯胺工人中發現有30人患有膀胱癌，與上海市普通市民相比，聯苯胺工人膀胱癌發病率高25倍左右，其潛伏期平均為21、2年。流行病學研究表明20%的膀胱癌是由職業因素引起的，包括從事紡織、染料製造、橡膠化學、藥物製劑、殺蟲劑生產、油漆、皮革及鋁、鐵和鋼生產。
3、遺傳
膀胱癌的發生可能與遺傳有關，有膀胱癌家族史者發生膀胱癌的危險性明顯增加，遺傳性視網膜母細胞瘤患者的膀胱癌發病率也明顯增加。
4、其他可能的致病因素
有長期的慢性感染、應用化療藥物環膦醯胺(潛伏期為6-13年)、濫用含有非那西丁的止痛藥（10年以上）、近期及遠期的盆腔放療史、長期飲用砷含量高的水和氯消毒水等。
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