肢端潰瘍是系統性硬皮病的重要併發症，持續和反覆發作的潰瘍可引起劇烈疼痛、感染、壞疽、功能障礙和生活質量下降，給患者帶來很大痛苦。正因為如此，近年來對於硬皮病肢端潰瘍的研究成為研究的熱點問題。
SSc的主要病理改變是結締組織炎性細胞浸潤、血管內膜增生、血管閉塞、纖維組織增生與硬化萎縮。面板病變初期（炎症期），真皮層間質水腫，膠原纖維分離，小血管周圍淋巴細胞浸潤，血管壁水腫，彈力纖維斷裂。此後，血管周圍炎性細胞浸潤消退，膠原腫脹，小血管纖維周圍酸性黏多糖及其膠原增加。至後期（硬化期），膠原纖維均質化，與表皮平行的膠原纖維束增加，膠原纖維增生，並向深部擴充套件。小血管壁增厚，管腔變小，以至閉塞。晚期繼續發生改變，導致表皮及附屬器萎縮，鈣鹽沉著，筋膜肌肉硬化萎縮等。
（一）侷限性硬皮病需與下列諸病鑑別：
1、斑萎縮
早期損害為大小不一，呈皮色或青白色，微凹或隆起，表面起皺，觸之不硬。
2、萎縮性硬化性苔蘚
皮損為淡紫色發亮的扁平丘疹，大小不一，常聚集分佈，但不互相融合，表面有毛囊角質栓，有時發生水皰，逐漸出現面板萎縮。
（二）系統性硬化症需與下列諸病鑑別：
1、成人硬腫病：
皮損多從頭頸開始向肩背部發展，真皮深層腫脹和僵硬。區域性無色素沉著，亦無萎縮及毛髮脫落表現，有自愈傾向。
2、混合結締組織病：
患者具有系統性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎或多發性肌炎等病的混合表現，包括雷諾氏現象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發熱，非破壞性多關節炎，肌無力或肌痛等症狀。浸出性核抗原（ENA）和RNP的抗體均可呈高滴度陽性反應。
3、化學物、毒物所致硬皮病樣綜合徵：
接觸聚氯乙烯、苯等化學物，以及食用毒性油或某些藥物和接受矽膠乳房隆起術的人可以出現硬皮以及硬皮病的某些其他症狀。但這些人臨床無典型的硬皮病表現，血清中無特異的自身抗體，停止接觸，症狀可漸消失，易與硬皮病鑑別。
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