雙腎皮質是由於慢性腎小球腎炎所產生的一系列的病變所導致的皮質變薄。慢性腎小球腎炎為不同型別腎小球腎炎發展的終未階段。病變特點是大量腎小球發生玻璃樣變和硬化，又稱為慢性硬化性腎小球腎炎。肉眼觀，雙腎體積縮小，表面呈瀰漫性細顆粒狀。切面皮質變薄，皮髓質界限不清。腎盂周圍脂肪增多。慢性腎炎的大體病變稱為繼發性顆粒性固縮腎。
雙腎皮質變薄的鑑別診斷：
1、慢性腎炎腎病型與腎小球腎病鑑別診斷
二者共同點為：大量蛋白尿，高度水腫與低蛋白血癥。但腎小球腎病患者，無鏡下血尿，一般也無高血壓和腎功能不全，除非可因嚴重水腫而出現暫時性的腎功能減退或高血壓，這二者經利尿消腫後，應很快恢復正常。所以凡有鏡下甚至肉眼血尿，或永續性高血壓及腎功能損害者，一般為腎炎而不能診為腎病。如能對尿蛋白作進一步分析，更有助於診斷。腎小球腎病多呈高度選擇性蛋白尿；慢性腎炎腎病型患者多呈無選擇性蛋白尿。腎病尿中很少出現FDP而慢性腎炎較多見。此外，腎小球腎病患者絕大部分對激素和免疫抑制藥治療敏感，而慢性腎炎腎病型患者對該類藥物反應差。
2、慢性腎炎普通型與慢性腎盂腎炎的鑑別診斷
慢性腎盂腎炎晚期，可有較大量蛋白尿和高血壓，與慢性腎炎很難鑑別。後者多見於女性，常有泌尿系感染病史。多次尿沉渣檢查和尿細菌培養陽性，有助於對活動性感染性慢性腎盂腎炎的診斷。慢性腎盂腎炎患者，腎功能的損害多以腎小管損害為主，可有高氯酸中毒，低磷性腎性骨病，而氮質血癥和尿毒症較輕，且進展很慢。靜脈腎盂造影和核素腎圖及腎掃描，如果有二側腎臟損害不對稱的表現，則更有助於慢性腎盂腎炎的診斷。
3、慢性腎炎腎病型或普通性與紅斑狼瘡性腎炎的鑑別診斷
狼瘡腎炎的臨床表現與腎組織學改變均與慢性腎炎相似。而紅斑狼瘡女性好發，且為一系統性疾病，常伴有發燒，皮疹，關節炎等。血細胞下降，免疫球蛋白增加，並有狼瘡細胞和抗核抗體。血清補體水平下降。腎臟組織學檢查可見免疫複合物於腎小球各部位廣泛沉著，複合物中IgG免疫熒光染色呈強陽性，即“滿堂亮”表現。
4、慢性腎炎高血壓型與原發性高血壓繼發腎損害的鑑別診斷
腎炎多發生在青壯年，高血壓繼發腎損害發生較晚。病史非常重要。是高血壓在先，還是蛋白尿在先，對鑑別診斷起主要作用。在高血壓繼發腎臟損害者，尿蛋白的量常較少，罕見有持續性血尿和紅細胞管型。而腎功能的損害相形之下較嚴重。腎穿刺常有助鑑別。有人發現20％初步診斷為原發性高血壓者，經腎穿刺確診為慢性腎炎。
5、其他原發性腎小球疾病
①隱匿性腎小球腎炎：臨床上輕型慢性腎炎應與隱匿性腎小球腎炎相鑑別，後者主要表現為無症狀性血尿和（或）蛋白尿，無水腫、高血壓和腎功能減退。
②感染後急性腎炎：有前驅感染並以急性發作起病的慢性腎炎需與此病相鑑別。二者的潛伏期不同，血清補體C3的動態變化有助鑑別；此外，疾病的轉歸不同，慢性腎炎無自愈傾向，呈慢性進展，可資區別。
6、其他
過敏紫癜性腎炎，糖尿病毛細血管間腎小動脈硬化，痛風腎，多發性骨髓瘤腎損害，澱粉樣變累及腎臟等，以上疾病各有其特點，診斷慢性腎炎時應予以除外。
7、Alport綜合徵
常見於青少年，起病多在10歲之前，患者有眼（球形晶體等）、耳（神經性耳聾）、腎（血尿，輕、中度蛋白尿及進行性腎功能損害）異常，但此綜合徵有陽性家族史（多為性連鎖顯性遺傳）。
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