子宮內膜增生是指內膜腺體的不規則增殖,同時伴有腺體/間質比例的增加。在西方國家,子宮內膜癌是最常見的婦科惡性腫瘤;資料顯示,僅在2012年,英國就有8617例子宮內膜癌新發病例。子宮內膜增生是子宮內膜癌的癌前病變,其發病率至少比子宮內膜癌高出3倍,若不加以干預,有可能進展為子宮內膜癌。子宮內膜增生最常見的首發症狀是異常子宮出血,包括月經血量增多、月經間期出血、不規則出血、雌激素補充治療中無規律的出血以及絕經後子宮出血。
2016年2月,英國皇家婦產科醫師學院(RCOG)和英國婦科內鏡學會(BSGE)聯合釋出了《子宮內膜增生管理指南》。作為子宮內膜增生管理指南的第一版,本指南旨在為臨床醫生提供最新的關於宮內膜增生臨床管理的循證指導。其內容要點如下:
子宮內膜增生的發生與多種可識別的危險因素相關,應進行鍼對性的評估,識別和監測可能存在的危險因素。推薦應用2014修訂版的WHO分類,它根據是否存在細胞不典型性將子宮內膜增生分為2類:(1)無不典型性的子宮內膜增生;(2)子宮內膜不典型增生。
子宮內膜增生的確定診斷依靠內膜組織學檢查,所需的組織學標本主要通過內膜活檢獲得。與普通的內膜活檢相比,診斷性宮腔鏡更有助於獲得標本;尤其是在普通內膜活檢標本未能獲得標本或所取標本未能得到診斷時,其優勢則更為突出。另外,如果普通內膜活檢發現息肉內或分散的病灶記憶體在內膜增生,應該在宮腔鏡直視下進行內膜定位活檢,以獲得有意義的組織學標本。在物理學檢查手段中,經陰道超聲多普勒對子宮內膜增生具有診斷意義,而CT、MRI、生物標記物的診斷價值證據不充分,因此不常規推薦應用。
無不典型性的子宮內膜增生的初始管理?
無不典型性的子宮內膜增生在20年內進展為子宮內膜癌的風險低於5%,大多數病例均能在隨訪中自發緩解。另一方面,一些可逆性的危險因素,如肥胖和激素補充治療(HRT)等應引起關注。鑑於以上兩點,對於無不典型性的子宮內膜增生,尤其是那些存在明確的、可逆的危險因素的病例,可以考慮只進行觀察和定期的組織學隨訪,以確定內膜增生狀態得到了緩解。然而,與單純的觀察相比,孕激素治療能夠獲得更高的緩解率;因此對於隨訪中沒能自發緩解或存在異常子宮出血症狀的病例,推薦應用孕激素治療。
無不典型性的子宮內膜增生的一線用藥?
能夠使子宮內膜增生狀態獲得有效緩解的藥物治療方法包括連續口服孕激素和宮腔內區域性應用孕激素(宮腔內左炔諾通釋放系統,LNG-IUS)。與口服孕激素相比,LNG-IUS能夠獲得更高的緩解率,而且應用LNG-IUS的治療相關性出血事件更易於被接受,副反應較少,因此作為一線用藥推薦。拒絕接受LNG-IUS治療的病例可以選擇連續口服孕激素(醋酸甲羥孕酮10–20mg/天或炔諾酮10–15 mg/天)。不推薦週期性口服孕激素,因為與連續用藥或LNG-IUS相比,這種用藥方法誘導緩解的效果並不理想。
無不典型性的子宮內膜增生的治療週期與隨訪?
為了獲得子宮內膜增生的組織學緩解,口服孕激素或LNG-IUS治療的時間至少應達到6個月。如果對副反應可以耐受且無生育要求,推薦應用LNG-IUS5年,因為這可以降低復發風險,尤其是當它可以減輕異常出血的症狀時。無不典型性的子宮內膜增生一經診斷,就應納入組織學評估和隨訪,可根據病例具體的臨床表現進行個體化的隨訪,隨訪間隔至少為6個月。在至少有連續2次間隔6個月的組織學檢查結果為陰性後,方可考慮終止隨訪。如果在治療結束後再次出現異常出血,則提示可能復發,建議進行進一步治療。對於存在復發高危因素的女性(如體重指數大於35或口服孕激素),應每隔6個月進行內膜組織學評估,連續2次獲得陰性結果後,可將後續組織學評估間隔延長至1年。
無不典型性的子宮內膜增生手術治療的適應證?
孕激素治療能夠使絕大多數病例獲得組織學和症狀上的緩解,並且迴避了手術相關性不良事件,因此子宮切除手術不應作為無不典型性的子宮內膜增生的首選治療。對於無生育要求的女性,只有存在以下因素時才考慮切除子宮,包括:1)隨訪中進展為內膜不典型增生,2)接受藥物治療12個月以上無組織學緩解,3)孕激素治療完成後再次出現內膜增生,4)流血癥狀持續存在,5)拒絕進行內膜隨訪或藥物治療。絕經後女性如要求手術治療,應在切除子宮的同時切除雙側輸卵管,是否同時切除卵巢應進行個體化選擇;然而切除雙側輸卵管是有必要的,因為這可以降低未來卵巢惡性腫瘤的發生風險。腹腔鏡手術住院時間短、術後疼痛輕、康復快,因此推薦應用。在子宮內膜增生的治療中,不推薦應用子宮內膜消融術,因為這一治療方式不能保證完全和持久的內膜毀損,而且術後繼發的宮腔粘連會對未來的內膜組織學監測造成障礙。
子宮內膜不典型增生的初始管理?
子宮內膜不典型增生存在潛在惡性以及進展為癌的風險,因此應行手術切除全子宮。與開腹手術相比,腹腔鏡手術住院時間短、術後疼痛輕、康復快,因此推薦應用。術中內膜冰凍病理和常規淋巴結切除不能獲得明確受益。絕經後女性應在切除子宮的同時切除雙側輸卵管和卵巢。絕經前女性是否切除卵巢可進行個體化選擇,然而為了降低未來發生卵巢惡性腫瘤的風險,應對雙側輸卵管進行預防性的切除。同樣,不推薦應用子宮內膜消融術,理由同上。
希望保留生育和不適於手術的子宮內膜不典型增生病例的管理?
應充分告知希望保留生育功能的女性,子宮內膜不典型增生存在潛在惡性和進展為內膜癌的風險。在進行治療之前,應進行全面評估,以除外子宮內膜浸潤癌和可能合併存在的卵巢癌。應進行多學科會診,結合組織學、影像學特徵和腫瘤標誌物表達情況,制定管理和隨訪方案。首選的保守治療應為LNG-IUS,其次為口服孕激素。鑑於保守治療較高的複發率,一旦患者能夠放棄生育力的保留,應進行手術切除子宮。
非手術治療的子宮內膜不典型增生的隨訪?
常規的監測隨訪內容主要是進行子宮內膜活檢,時間計劃可以依據具體情況進行個體化的制定。每隔3個月隨訪一次,直至獲得連續2次陰性組織學結果。對於無症狀的、組織學證實緩解的病例,如果已經獲得連續2次陰性結果,可以將隨訪間隔延長至6-12個月直到可以手術切除子宮為止。
有生育要求的子宮內膜增生病例的管理?
在開始嘗試受孕之前,至少應該有一次組織學評價證實了疾病的緩解。建議到生殖醫學專家處諮詢,瞭解嘗試懷孕的相關事項、未來的評估內容以及必要的治療等。推薦藉助輔助生殖技術,因為與自然受孕相比,它可以提高活產率,並且可以避免子宮內膜增生的復發。在開始進行輔助生殖之前,一定要確定內膜增生已經緩解,因為只有這樣才能保證較高的胚胎著床率和妊娠率。
對於有子宮的女性不推薦單獨應用雌激素進行激素補充治療。應確保所有進行HRT的女性均能在出現異常出血情況時,均能夠立即告知醫生。應用序貫性HRT的女性一旦發現子宮內膜增殖,如果希望繼續HRT,建議改為應用LNG-IUS進行連續孕激素治療或連續性雌孕激素聯合HRT治療,後續管理則參考本指南前面部分所述。應用連續性聯合HRT的女性發現子宮內膜增生後,如果有意願繼續HRT,應該重新評價其繼續進行HRT的必要性。關於最理想的孕激素給藥途徑的探討,雖然目前可參考的證據非常有限,但是LNG-IUS很有可能會成為一種有效的口服孕激素的替代品。
乳癌藥物治療病例發生子宮內膜增生的風險?
應用他莫昔芬治療乳癌的患者應瞭解服用這一藥物會增加內膜增生和內膜癌的發生風險,如用藥期間出現異常陰道流血或分泌物的改變,應立即告知醫生。芳香化酶抑制劑則不會增加子宮內膜增生和內膜癌的發生風險。
應用他莫昔芬治療的患者是否需要預防性的接受孕激素治療?
有證據表明LNG-IUS能夠防止服用他莫昔芬的女性子宮內膜息肉的形成,並能夠降低其子宮內膜增生的發生風險。然而應用LHG-IUS對乳癌復發的確切影響尚不確定,因此不推薦常規應用。
應用他莫昔芬治療過程中發現子宮內膜增生的處理?
對於這部分病例,應重新評估其應用他莫昔芬進行治療的必要性,具體治療應依據子宮內膜增生的組織學分類來決定,同時應徵求腫瘤專科醫生的意見。
子宮內膜增生合併子宮內膜息肉的處理?
應進行手術切除內膜息肉,同時行子宮內膜活檢,以獲得內膜背景的組織學資訊。之後則應依據其內膜增生的組織學分類進行具體的管理。
注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。