一、臨床表現及病因
子宮內膜增生主要發生在育齡婦女中,主要表現為陰道不規則出血,如經期延長、經量過多、月經稀少或閉經一段時間後大量陰道出血。年輕婦女可婚後不育,常見於35歲以上婦女。發病原因主要與長期的雌激素刺激有關。
1、內源性雌激素
(1)不排卵:青春期、圍絕經婦女,下丘腦-垂體-卵巢軸失調、多囊卵巢綜合徵等,都可有不排卵現象,使子宮內膜長期、持續的受雌激素作用,缺乏孕激素對抗,長期處於增生的狀態。
(2)肥胖:肥胖婦女腎上腺分泌的雄烯二酮,經脂肪組織內芳香化酶的作用轉化為雌酮;脂肪組織越多,血漿中雌酮水平越高,因而造成持續性雌激素的影響。
(3)內分泌功能性腫瘤:罕見。
2、外源性雌激素
(1)雌激素替代療法(ERT):雌激素缺乏出現更年期綜合徵,同時尚可能有骨質疏鬆、血脂代謝異常、心血管變化等。因而ERT被廣泛應用,並已取得很好的效果。單用雌激素一年,即有20%婦女子宮內膜增生。而ERT的應用,常常是經年不斷,甚至直到終生。
(2)他莫昔芬:他莫昔芬(TAM)有抗雌激素的作用,被用於絕經後晚期乳腺癌患者。在雌激素低的條件下,又有微弱的類雌激素作用,長期服用也可使子宮內膜增生。Cohen報道164例絕經後服用TAM者,有20.7%發生內膜病變,發生率與服用TAM的期限有關。服用時間>48個月者,30.8%有內膜病變.
二、組織學分類
1、子宮內膜單純增生:子宮稍大,內膜明顯增厚,有時呈瀰漫息肉狀。刮宮物量較大。病變瀰漫性,累及內膜的功能層與基底層,間質與腺體同時增生而不表現出腺體擁擠。腺體大小不一、分佈不均,輪廓較平滑。腺上皮細胞不具有異型性。
2、子宮內膜複雜增生:病因與單純增生大致相似,但由於病灶呈局灶性,可能還與組織中激素受體的分佈有關。少數複雜增生可以發展為不典型增生,從而影響預後。病變為腺體成分的局灶性增生而不累及間質。刮宮物量可多可少。腺體擁擠,可以“背靠背”,間質明顯減少。腺體的輪廓不規則,但無腺上皮細胞異型性。
3、子宮內膜不典型增生:不典型增生的發生與複雜增生相似,部分病例可以緩慢發展為癌。在重度不典型增生中,癌變率可達30%~50%。此型增生限於子宮內膜腺體,腺上皮細胞的異型性是診斷的關鍵。病變呈局灶性或多灶性分佈。病變區腺體增多,間質減少。增生的腺體不但輪廓不規則,同時具有腺上皮細胞的異型性。按病變的程度,可分為輕、中、重三度。
三、臨床特點的鑑別
1、藥物治療的反應:不典型增生對藥物反應敏感,用藥後短時間內膜即明顯逆轉,用藥劑量偏小。中或重度不典型增生者,孕激素劑量須增加並且不間斷連續應用3~6月。停藥後,多數經過相當一段時間緩解後才會復發。內膜腺癌一般對藥物治療反應慢,並需要更大劑量才能使內膜有轉化反應。一旦停藥很快復發。
2、年齡:內膜腺癌患者中年齡小於40歲者非常少見。挪威癌瘤登記中心收集的1566例子宮內膜樣癌中,平均年齡62歲(36~91歲),其中0.6%<40歲,8.4%<50歲。所以,對於年輕的婦女,特別是切盼生育的婦女,如果刮宮材料不能肯定見到間質浸潤的特點,雖有腺體明顯增生及細胞異型性,仍應傾向於不典型增生的診斷。但是,這種年齡的規律是對子宮內膜樣癌而言。那些較少見的其他組織型別的子宮內膜癌,如非雌激素依賴性的Ⅱ型內膜癌,包括漿液性乳頭狀癌及透明細胞癌等,並不具備年齡輕的特點。有學者曾報道5例較年輕的非雌激素依賴性內膜癌的患者,其年齡分別為28、34、37、41、43歲。
四、治療原則
1、子宮內膜單純增生及複雜增生:
(1)年輕患者:多為不排卵性功血,應測基礎體溫,確為單相不排卵者,可採用促排卵治療。
(2)生殖期:一般刮宮一次即可控制出血。不育並表現為不排卵的多囊卵巢綜合徵者,則按多囊卵巢綜合徵治療。
(3)絕經過渡期:常屬不排卵功血,若刮宮止血後月經稀發且血量多或流血時間長,則每兩個月週期性孕酮治療,共3個週期後隨診觀察。
(4)絕經後期:應詢問是否用單純雌激素替代療法。刮宮後可暫停替代療法或加用孕激素。
2、內膜不典型增生:
(1)絕經過渡期或絕經後期:子宮切除。既然年齡是內膜增生惡變的主要高危因素,對於這一組年齡患者以切除子宮為宜。
(2)年輕或生殖期盼生育者:藥物治療。不典型增生是潛在惡性的癌前病變,如果不治療,20%將發展為癌。但癌發生在年輕患者較為少見。而且對年輕及生殖期患者,藥物治療效果好。
①促排卵藥物:促排卵藥物有克羅米芬及絨促性素。一般多用於子宮內膜輕度不典型增生患者。
②孕激素類藥物:孕激素類藥物可以抑制雌激素引起的子宮內膜增生。常用的孕激素有黃體酮、甲羥孕酮。輕度不典型增生可以黃體酮30mg肌注,週期第18天或20天開始,共5-7天。中或重度者應連續應用。
③達那唑:是一種乙炔基睪丸酮的衍生物,是治療內膜異位症的常用藥物。對子宮內膜有較強的抗增殖作用。以200mg/d的劑量治療3個月,對子宮內膜增生有明顯效果。
④棉酚:是我國用來治療子宮內膜增生性功能性子宮出血及子宮內膜異位症的有效藥物。其作用機制是抑制卵巢,而且對子宮內膜也有特異的抑制作用。
⑤GnRH 激動劑:先導致血液促性腺激素水平大幅度升高,繼之垂體中促性腺激素庫存衰竭而抑制垂體,使雌二醇水平降至絕經後水平。
以三個月為一療程。每完成一療程即取子宮內膜作組織學檢查,根據對藥物的反應,或停止治療,或對藥物的劑量酌量增減。治療期限3個月、6個月、9個月、12個月不等,平均9個月。可根據定期內膜活檢的結果指導藥物的劑量及用藥的期限。
五、孕激素治療後的妊娠
當內膜有好轉而停用孕激素後,應及時考慮促排卵或其他技術助孕,防止內膜增生或高分化癌再度復發。內膜增生的嚴重程度對受孕率有一定的影響。複雜增生者受孕成功率高,輕度不典型增生次之,中度不典型增生及重度不典型增生受孕率較低。
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