深部浸潤型子宮內膜異位症與不孕馬彩虹
摘要: 深部浸潤型子宮內膜異位症( DIE) 可導致不孕,具體機制不詳。對 DIE 相關的不孕,單純藥物治療不能提高妊娠率,反而會延遲受孕時間。手術治療則可提高妊娠率,但手術的風險較大。DIE 導致不孕的婦女推薦先行兩個週期的體外受精-胚胎移植術,無效後再考慮手術治療。安陽市婦幼保健院婦產科王雯
關鍵詞: 子宮內膜異位症,深部浸潤型; 不孕
中圖分類號: R711. 71 文獻標誌碼: C
Abstract: Deep-infiltration endometriosis( DIE) cancause infertility,but the pathogenesis is unclear. Evi-dence to date indicates that medical therapy is not ofbenefit for DIE associated infertility but surgery canbe beneficial. However,for those who are DIE asso-ciatedinfertility,undergoing two cycles of IVF / ICSIbefore deciding on further surgical treatment is rec-
ommended.
Keywords: endometriosis,deep-infiltration; infertility
深部浸潤型子宮內膜異位症( deep-infiltration endome-
triosis,DIE) 是指子宮內膜異位症病灶浸潤深度達 5mm。
DIE 可以導致疼痛和不孕,症狀的嚴重程度和病灶侵犯的
部位及深度相關[1]。DIE 最常侵犯的部位是骶子宮韌帶、
子宮直腸陷窩和直腸陰道隔[2],同時 DIE 病灶也可累及腸
管、輸尿管和膀胱而導致消化系統和泌尿系統的嚴重症狀。
1 DIE 致不孕的機制
子宮內膜異位症( 內異症) 在女性中的發病率為 7%,
而關於 DIE 的發病率目前尚無確切報道,但隨著醫療水平
的提高,其診出率有逐年上升的趨勢[3]。在不孕症患者
中,子宮內膜異位症的發生率高達 35% ~ 50%,且 30% ~
50% 的內異症患者有生育力的損害[4-5]。研究表明,子宮內
膜異位症相關的不孕與患者的年齡、卵巢儲備功能和內異
症累及的部位密切相關,目前尚無專門的研究闡述 DIE 導
致不孕的具體機制,但因 93. 5% 的 DIE 患者同時合併卵巢
內膜異位囊腫、腹膜子宮內膜異位病灶或子宮直腸陷窩封
閉、盆腔粘連等[6],故卵泡生成障礙、氧化應激增強、免疫
功能改變、激素環境異常、子宮內膜容受性降低、盆腹腔廣
泛粘連影響輸卵管拾卵等因素均參與了 DIE 相關的不孕。
2 DIE 相關不孕的治療
如何處理生育年齡的 DIE 患者,特別是當 DIE 患者同
時合併不孕時,到底是考慮藥物保守治療還是選擇手術治
療,亦或是直接選擇體外受精-胚胎移植( in vitro fertiliza-
tion- embryo transfer,IVF-ET) 助孕,一直困擾著臨床醫生。
2. 1 藥物治療 到目前為止,多數研究認為 DIE 相關的
不孕 症,單 純 藥 物 治 療 並 不 能 提 高 妊 娠 的 機 會[7]。
Hughes[8]納入 24 項隨機對照研究的 Cochrane 系統評價結
果表明,與安慰劑組和期待治療組相比,抑制排卵的藥物
( 包括達那唑、GnRHa、孕激素、口服避孕藥) 治療並不提高
包括 DIE 在內的子宮內膜異位症患者的妊娠結局,反而會
延遲受孕的時間; 同時,這些藥物本身的副反應對生育力有
損壞作用且費用昂貴。所以,對於合併不孕的 DIE 患者,不
建議單純藥物治療。
2. 2 手術治療 研究表明,手術治療幾乎對於所有型別的
子宮內膜異位症相關的不孕均有效。手術可以去除可見的
子宮內膜異位病灶、清除盆腔炎性介質、恢復盆腔正常解剖
結構、阻礙疾病進展、緩解性交痛等症狀、提高性生活質量,
從而提高術後妊娠率[9-11]。對於無其他原因引起的不孕,
而僅存在累及骶子宮韌帶的 DIE 患者,手術完全切除病
灶,可使術後自然妊娠率達 46. 7%[12]。
腸管受累是 DIE 最具侵襲性的一種表現,發生率達
3% ~ 37%[13]。子宮內膜異位症病灶可以直接侵犯腸壁全
層、累及腸腔並向周圍組織浸潤,受累腸管可以包括從小腸
到肛門的廣泛區域,但最常發生的部位還是直腸、乙狀結腸
和直腸陰道隔。對於 DIE 病灶侵犯腸管的不孕患者,是選
擇腸管部分切除術還是僅行腸管表面病灶切除是有爭議
的。腸管部分切除術後,發生吻合口瘻、直腸陰道瘻、腸穿
孔、盆腔膿腫等嚴重併發症的風險增加[14],而這些併發症
的發生與腸管狹窄的位置、術中是否開啟陰道壁、子宮內膜
異位症浸潤的範圍以及術者的經驗密切相關。但如果僅行
腸管表面病灶切除,則術後復發風險增加[15],且在促排卵
過程中可能會出現子宮內膜異位症病情的進展,並出現嚴
重的消化系統症狀( 如腸梗阻等) ,需二次手術行腸管部分
切除術[16]。綜合目前的研究結果,對於有嚴重盆腔痛、腸
管狹窄明顯、胃腸道症狀嚴重的不孕症患者,腸管部分切除
吻合比單純病灶切除更利於提高術後妊娠率、減少復發
率[17],但對於無明顯腹痛症狀的腸道 DIE 的不孕患者則要
充分權衡手術風險再做決定。
手術方式上,建議應用腹腔鏡手術,腹腔鏡術後妊娠率
明顯高於開腹手術組[18]。這可能與腹腔鏡術後盆腹腔粘
連較輕,對輸卵管、卵巢功能影響較小有關[19],同時腹腔鏡
手術術後恢復快,意味著可儘早試孕。鑑於手術的複雜性,
強烈建議將擬診為 DIE 的患者轉診到有 DIE 治療經驗的
綜合醫院就診。
手術治療 DIE 是一個複雜且高風險的操作,所以術前
評估至關重要。術前需由有經驗的臨床醫師進行詳細查
體,同時完善婦科彩超、經直腸彩超及盆腔 MRI 以評估 DIE
累及的部位和範圍,但對於術前應用GnRHa是否會提高術
後妊娠率並沒有明確的意見。從理論上講,術前應用
GnRHa可能會減少炎症反應和區域性血管化、縮小病灶,使手
術操作更容易、創傷更小,更利於完整切除病灶並減少術後
粘連的形成,從而有利於提高術後妊娠率[20]。但藥物本身
的副反應、高費用以及暫時性的抑制內異症病灶而造成術
中無法發現小的病灶也是不容忽視的問題。ESHRE 指南
指出,術後應用達那唑或 GnRHa 治療與期待治療相比,在
提高子宮內膜異位症相關不孕患者的妊娠率方面並無差異( Ⅰb 類證據)
[21]。故建議對無其他原因不孕的患者術後
儘早試行自然妊娠,如術後半年至 1 年仍未自然受孕者,建
議 IVF-ET 助孕[22]。如患者年齡偏大,卵巢儲備功能下降,
男方精液常規分析異常,建議儘早助孕。
2. 3 輔助生殖技術( assisted reproductive technology,ART)
雖然大量的研究已證實手術去除 DIE 病灶可以提高自
然妊娠率和 ART 妊娠率,但從手術本身的風險和 ART 技
術的發展來看,DIE 相關不孕的患者可以首選 ART 治療。
當然,DIE 也如其他子宮內膜異位症一樣可能降低助孕技
術的成功率。助孕技術前應用 GnRHa 3 ~6 個月可能提高
成功率[21]。Ballester 等[23]發現,除了年齡、血清抗苗勒管激素
( AMH) 水平、卵泡漿內單精子注射( ICSI) 或 IVF 週期數以
外,DIE 也嚴重影響 ICSI 或 IVF 成功率,併成為影響 ICSI
或 IVF 臨床妊娠率最重要的因素,而不孕的年限、體重指數
( BMI) 、不孕型別( 原發或繼發不孕) 和是否並存卵巢巧克
力囊腫則並不影響 ICSI 或 IVF 的臨床妊娠率; 基於以上研
究結果,他們設計了一個直觀且便於操作的列表圖( 圖 1)
用於預測 DIE 患者 ICSI 或 IVF 的成功率,其陽性預測值可
達 88. 9%,陰性預測值達 84. 6%,應用此列表圖可以指導
不孕 DIE 患者治療方式的選擇。對於 DIE 合併不孕患者,
建議先行兩個週期的 ICSI 或 IVF,如果未妊娠,則可考慮行
手術治療。
圖 1 預測一個 ICSI 或 IVF 週期臨床妊娠率的列表圖Darai 等[24]
的研究也支援對於有 IVF 失敗史的患者,
手術去除 DIE 病灶可明顯提高妊娠率。但以上研究結果
僅適用於以不孕為主要症狀就診的患者,而對於有嚴重疼
痛( 痛經、性交痛等) 、消化道症狀( 便血、腸梗阻等) 等其他
手術指徵的患者則另當別論。
3 結論
DIE 合併不孕是臨床上一種少見,但處理起來非常棘
手的情況。單純藥物治療並不能提高妊娠率,反而會延遲
受孕的時間; 手術治療可以提高妊娠率,但手術的風險較
大,要考慮醫生和醫院的技術水平; DIE 導致不孕的婦女推
薦先行兩個週期的體外受精-胚胎移植術,無效後再考慮手
術治療。
參 考 文 獻
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