1、膽管結石
約1/3的膽管癌患者合併膽管結石，而5%～10%的膽管結石患者將會發生膽管癌，說明膽管長時間受結石刺激，上皮發生增生性改變，可能與膽管癌發生有關。
2、華支睪吸蟲
在東南亞，吃生魚感染肝吸蟲者導致膽道感染、膽汁淤滯、膽管周圍纖維化和膽管增生，是導致膽管癌發生的因素之一。吃富含亞硝酸鹽食物習慣的人群，更易誘發癌症。
3、膽管囊性擴張症
少數膽管囊性擴張症患者發生癌變。囊腫內結石形成、細菌感染，特別是由於匯合部發育異常導致胰液反流，是導致癌變發生的主要原因。
4、原發性硬化性膽管炎
有報道認為原發性硬化性膽管炎是膽管癌癌前病變。
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