進行性黃疸是膽管癌的主要症狀(80%～90%)，其他如體重減輕、身體瘦弱、肝臟腫大，有時並能觸及腫大的膽囊，均為本病常見的症狀。
臨床表現主要為伴有上腹部不適的進行性黃疸、食慾不振、消瘦、瘙癢等。如合併膽結石及膽道感染，可有發冷、發熱等，且有陣發性腹痛及隱痛。如位於一側肝管癌腫，開始常無症狀，當影響至對側肝管開口時，才出現阻塞性黃疸。如膽管中部癌不伴有膽石及感染，多為無痛性進行性阻塞性黃疸。黃疸一般進展較快，不呈波動性。檢查可見肝腫大、質硬、膽囊不腫大。如為膽總管下端部，則可捫及腫大的膽囊。如腫瘤破潰出血，可有黑便或大便潛血試驗陽性、貧血等表現。
總的說來，黃疸雖然是本病的明顯症狀，但其正確診斷常有困難，易與膽總管結石混淆，特別是黃疸出現前的明確診斷實為不易，常需對有上腹部隱痛不適或有梗阻性黃疸者作全面仔細的檢查分析方能作出較為正確的診斷，有時尚待剖腹探查後方能明確真相。以往的文獻統計術前診斷正確者僅佔病例的1/3，但近年來隨著影像學診斷技術的發展和改進，其術前正確診斷率則大為提高，重要的是應對有可疑的患者及時選取相應的檢查，這樣可對該病做出較為早期的診斷和治療。
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