帕金森病的危險因素有哪些?
1、乳製品
據研究表示:帕金森病風險在牛奶和乳製品攝入量較高的個體中有所增加。最新的一項薈萃分析表明,乳製品攝入較高與帕金森病風險之間的關聯在男性中更強。
2、農藥
有種假說是,暴露於農藥和其他化學汙染的環境中會增加帕金森病風險,這是因為人們發現1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)具有神經毒性作用,其在體內可轉化為帕金森病前分子,結構與除草劑百草枯相似。
農業健康研究發現,疾病風險與暴露於已知能夠影響線粒體複合物I(包括魚藤酮)或導致氧化應激(包括百草枯)的農藥之間成正相關。總的來說,農藥暴露增加帕金森病風險的證據較為充分,但該風險與具體化合物之間的關聯尚不確定。
3、癌症
有文獻證實,黑色素瘤患者的帕金森病風險增加。在一項大型丹麥研究中,黑色素瘤的診斷與帕金森病發生風險增加44%相關。相似的關聯也出現在一項瑞典全國研究中。有研究發現在有黑色素瘤家族史的個體中帕金森病風險增加,這一發現提示一個常見的遺傳傾向,但黑色素瘤風險等位基因與帕金森病之間的關聯尚未證實,而且已知帕金森病易感性等位基因似乎與黑色素瘤風險無關。
4、創傷性腦損傷
創傷性腦損傷會導致血腦屏障破壞、持續的腦炎、線粒體功能下降,以及腦部α-突觸核蛋白積聚,這些都會升高這種型別損傷後帕金森病的發生率。然而,幾個研究結果表明,帕金森病風險似乎在創傷性腦損傷後立即增加,而隨著時間的推移逐漸下降。
5、體重質量指數及糖尿病
在大多數縱向研究中都未發現體重質量指數(BMI)與帕金森病風險之間的關聯,且在一項薈萃分析中,BMI增加5 kg/m2,總體RR值為1.0(95%
CI 0.9–1.1)。但在芬蘭的一個佇列研究中,超重(ie, BMI 27–29.9)或肥胖(ie, BMI
≥30)是帕金森病的強有力風險因素(與BMI<23相比,每組的風險比[HR]
2.0)。肱三頭肌皮褶厚度或腰臀比較高者的帕金森病風險更高,提示相比整體體重,脂肪分佈可能是帕金森病風險更好指標。
芬蘭的一項研究表明,新陳代謝綜合徵與帕金森病風險下降50%相關(RR 0.5, 95% CI
0.30–0.83);這一關聯主要由空腹血糖升高所致(0.52, 0.3–0.89;
p=0.02)。相比之下,芬蘭佇列研究、丹麥和中國臺灣資料庫研究、醫師健康研究和NIH-AARP佇列研究都報告,2型糖尿病患者的帕金森病風險顯著增加。然而,在兩項大型前瞻性US佇列中,糖尿病與帕金森病風險無關。這些相互矛盾的結果表明,胰島素抵抗與帕金森病之間的關係複雜,可能會受到其他因素的影響,如高尿酸血癥,是2型糖尿病的危險因素,但與帕金森病風險成負相關。此外,糖尿病患者的帕金森病風險還會因抗糖尿病藥物的使用而下降,如二甲雙胍、艾塞那肽或二肽基肽酶抑制劑。
6、血膽固醇與高血壓
據研究:帕金森病風險隨著自我報告血膽固醇水平的增加而降低,但與高膽固醇血癥、高血壓診斷史或血壓無關。這些不一致的結果表明存在不確定的混雜或修飾因素介導血膽固醇與帕金森病風險之間的關聯。
7、飲酒
總體而言,縱向研究結果表明飲酒者的帕金森病風險較不飲酒者相對更低。然而,在一項基於瑞典全國住院病人登記庫的研究中,酒精濫用(定義為住院診斷酒精使用障礙)與帕金森病風險增加相關。
8、絕經後激素和生殖因素
男性帕金森病的發生率高於女性,提示帕金森病風險存在激素決定因素。在癌症預防研究中,報告使用絕經後雌激素類藥物的女性,其帕金森病死亡風險比沒有使用這些藥物者高33%。據研究顯示,在絕經後雌激素使用者中,帕金森病風險無顯著增加。這些研究結果表明,絕經後雌激素的使用可能與帕金森病風險增加相關,而不是降低風險。雌激素的使用與帕金森病風險之間的關聯或可通過咖啡因的攝入調整。
9、其他因素
許多公認的帕金森病風險因素的證據仍較稀少或不一致,包括早年生活因素,如出生季節、體重和父母年齡,以及一些傳染病,如麻疹(負相關)、CNS感染、C型肝炎和幽門螺桿菌。流感病毒已被證明與帕金森綜合徵風險增加相關,但不是帕金森病。錳能夠導致帕金森綜合徵,但其對於帕金森病風險的證據仍不確定。瑞典研究發現,伴有自身免疫疾病的患者和社會經濟地位較高者的帕金森病風險更高,丹麥研究中伴有紅斑狼瘡者的帕金森病風險也很高。人們對於溶劑(如三氯乙烯)作為不利的危險因素和消化系菌群作為帕金森病風險的調節器的潛在作用越來越感興趣,但缺乏縱向研究資料。
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