當前我們時常可以聽到“某某同事又流產了!”、“某某親戚又胚停了!”。
的確,在育齡期女性中,反覆流產或胚胎停止發育的情形在我們的身邊時長髮生,有增多的趨勢。這些患者在積極尋找女方因素的同時,婦科或者生殖中心醫生也會建議患者的丈夫前來男科就診,尋找男方的致病因素。這是因為胚胎的形成是由男方的精子和女方的卵子一起形成受精卵發育來而的,任何一方的因素都可以導致反覆流產和胚胎停止發育。
什麼是反覆流產和胚胎停止發育?
反覆自然流產(RSA)是指連續2次或2次以上的自然流產。RSA的發生率約為2%~5%。
胚胎停止發育是指妊娠早期胚胎因某種原因導致發育停止,習慣上我們簡稱胚停。B超檢查表現為妊娠囊內胎芽或胎兒形態不整、無胎心搏動、或表現為枯萎卵。臨床屬於流產或死胎的範疇,過去又稱過期流產或稽留流產。
哪些因素可以導致呢?
1、遺傳因素
包括常染色體和Y染體色的異常。這是導致女方流產和胚停的明確原因,這也是為什麼我們需要檢查染色體的原因。人類含有23對染色體,1~22號染色體稱為常染色體,23號染色體的差異決定了男女的性別。有報道22%~61%的流產胚胎有染色體異常。
(1)常染色體數目的異常:一種是染色體整倍體性異常,這種情形下胚胎多發生自發性流產,少有存活胎兒。另一種是染色體的非整倍體性異常包括單體型、三體型和多體型,存活的子代多有明顯異常的臨床表現,常見的包括21三體綜合徵、克氏綜合徵等。這些男性多合併低生育力或不育。
(2)常染色體結構異常:這是由於染色體在遺傳的過程中發生斷裂、丟失和不當重組造成的。最常見的為易位,其次為倒位。染色體平衡易位攜帶者,其生殖細胞在減數分裂時產生的不平衡配子,可導致流產、畸胎等不良結局。高流產率與男性攜帶異常核型相關,帶有相互易位的男性造成流產的概率為61.1%,倒位引起流產的概率約28%~42.9%;對於胚停來說,染色體核型異常率為5.22%,其中常染色體異常佔14.6%。
(3)Y染色體:Y染色體長度變異具有遺傳效應且與流產、胚停有關。Y染色體完整性在胚胎髮育和維持妊娠中發揮重要作用。這有兩種情況:一種大Y染色體,它是指在同一染色體核型中Y染色體長度>18號染色體。在連續流產患者中大Y染色體檢出率可達為40.05%;另一種是小Y染色體,它是指在同一染色體核型中Y染色體長度<21號染色體。因小Y染色體導致RAS的發生率在3.26%~26.32%,差異較大。
Y染色體長臂存在著調控精子發生的基因,稱為AZF基因。它的缺失,我們稱為Y染色體的微缺失,它的缺失,不但影響精子的發生,而且可能影響配偶的繼續妊娠。
處理原則:
一般來說,對於遺傳因素所致,大部分患者無特異性治療。其中對於部分易位,所形成的不平衡胚胎以流產告終——可通過第三代試管嬰兒技術(PGD)避免反覆流產和異常染色體子代的出生。供精可能是患者的無奈選擇。
2、精子DNA損傷
精子質量與受精卵發育至胚泡期及植入能力相關,父系表達的基因可調節滋養層細胞的增殖和侵襲力以及之後的胎盤增殖。精子DNA完整性對於精卵相互作用、受精、早期受精卵裂是極其重要的。研究顯示,RSA和胚停與精子DNA損傷明顯升高。
處理原則:
目前尚無特異性治療,需要尋找一切有可能引起精子DNA損傷的病因,對因治療。如生殖道炎症、睪丸部高溫、精索靜脈曲張、吸菸、環境因素、藥物與放療、化療等。對病因對症治療並輔助抗氧化藥物等。有研究顯示抗氧化治療:維生素C、維生素E等有改善精子DNA的作用。中醫藥對這一部分患者可能有作用,臨床對部分患者有效,但缺少科學研究。
3、抗精子抗體
正常男性由於血睪屏障的保護作用,是不會產生抗精子抗體的。有研究顯示 RAS的男性,其抗精子抗體陽性率高於正常男性。其可能的機理:
(1)抗體粘附精子表面從而導致精子發生相互凝集,影響精子的運動;
(2)精漿中補體活性較高時,還會引起補體介導的攻擊反應,損傷精子;
(3)影響精子酶的活力,抑制放射冠的分散作用;
(4)封閉頂體膜的抗原點,抑制精子對透明帶的附著和穿透;
(5)影響精子和卵子的結合;
(6)可影響胚胎的發育。
處理原則:
對於抗精子抗體的處理,由於激素的副作用,再加上輔助生殖技術的發展,激素的應用不是太普遍。中醫藥對於抗精子抗體的轉陰,提高受孕率有一定的作用。對於藥物治療無效的,可以通過輔助生殖技術,如精子的洗滌、IUI、IVF-ET、ICIS等助孕。
4、精子形態
世界衛生組織(第五版)關於正常形態精子的描述大於4%就算正常。儘管這標準在目前有較大的爭議性,但精液質量差與胚胎髮育不良的關係已被廣泛證實。
精子形態異常與精子核蛋白組型轉換異常、染色質結構異常、精核蛋白缺陷、DNA斷裂有關。染色質異常精子多表現為頭部形態異常(如大頭精子)流產的可能性明顯升高;精子頭部的頂體異常可使精子喪失受精能力導致不育甚至引發流產;精子尾部線粒體提供能量和正常形態的微管結構是精子運動的基礎尾部畸形的精子會使精子運動障礙,導致生育力下降。
處理原則:
積極尋找病因,對因治療(如感染、精曲、外界理化因素等),抗氧化治療是最常見的治療方法,中醫藥有發揮的空間,儘管目前關於中醫藥能否改善精子畸形率的研究報道不多見,但是可以提高受孕率,可能與多靶點的作用,通過多個環節提高精子的活力,改善精液的質量有關。對於藥物治療無效者,可以對精子進行處理(如上游法等)輔助生殖。
5、感染因素
目前認為沙眼衣原體(CT)和解脲脲原體(UU)感染是引起 RSA 的重要病原體,附著於精子表面的UU能分泌神經氨脂酶類物質,隨精子進入卵母細胞時,胚胎就會死亡而流產;它們可以引起子宮內膜炎性反應,影響母體自身免疫系統保護胚胎的調節機制,干擾胚胎著床或損害生長中的胚胎而誘發流產;感染破壞了血睪屏障,即可發生免疫反應,產生ASAB,進而影響早期胚胎的發育導致流產。此外感染UU或CT患者精子 DNA損傷率比對照組高3.2倍 ,經過抗生素治療後,DNA損傷率可以下降。當然TORCH(優生優育系統)的感染同樣也會導致流產和胚停。
處理原則:
抗感染治療,對於最常見的UU、CT感染,首先大環內脂內抗生素,其次喹諾酮類抗生素。需要注意二種及其以上微生物同時感染及耐藥問題,故而對於RAS和胚停患者男方來說,需常規做微生物培養加藥敏,對於有感染的情形,需根據藥敏,給予敏感抗生素,足療程的治療,夫妻同查同治,療程結束後,雙方複查。
6、原因不明
(1)年齡:男性隨著年齡的增長,非典型精原細胞、異常精子細胞、生精小管間質纖維化、未成熟生殖細胞脫落均有增加,導致精子質量下降、受孕率降低、流產率增加、子代常染色體區域顯性遺傳疾病及胎兒死亡率增加。研究發現與23~29年齡段的男性相比,59~74歲男性中精子染色質的結構畸形率明顯增加。
(2)環境因素:男性精子從青春期發育後持續產生,且睪丸位置表淺,因此在精子發生的過程中易受外部暴露因素影響,從而誘導突變或產生非整倍體性等。高溫、空氣汙染、電離輻射、放化療、汞、二溴氯丙烷等均能增加精子DNA的突變率。
處理原則
年齡是屬於不可抗拒因素,從優生優育的角度來說,還是建議對於“立業”有高求的夫妻在適當的時候孕育寶貝。對於環境的因素,只能在一定的條件下儘量避免。
總之、大量研究顯示男方因素可影響胚胎發生、植入、出生缺陷和流產。基因突變、高齡、感染和任何影響胎盤的父系基因異常皆提示有流產、胚停的風險。故而積極處理男方因素,對於預防RSA和胚停,優生優育有著重要的意義。
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