利尿劑作為臨床常用的藥物，如使用不當，可出現一些不良反應，主要有以下幾個方面：
1、電解質紊亂，如低血鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂
往往是劑量依賴性的，即使用的利尿劑劑量越大，越容易發生低血鉀。在各種利尿劑中，噻嗪類利尿劑和速尿引起低血鉀較為明顯，長效的噻嗪類利尿劑（如氯噻酮）比中效的氫氯噻嗪更明顯。低血鉀容易增加惡性心律失常和腦血管意外的風險。此外，還能導致低鈉、低氯、低鈣、低鎂。故使用利尿劑時應該注意監測血電解質，加用保鉀利尿劑或適量補充電解質。
2、高尿酸血癥
研究發現，在未治療的高血壓患者中，有高達30％的人血尿酸升高，利尿劑能增加腎臟對尿酸的重吸收，增加高尿酸風險，但很少引起痛風，
3、糖耐量異常和胰島素抵抗
見於大劑量使用利尿劑的患者，容易誘發糖尿病。
4、脂代謝紊亂
大多數報告氫氯噻嗪長期應用可引起脂肪代謝紊亂，主要是影響脂肪酶的活性，使甘油三酯分解代謝減少，甘油三酯升高；也可引起輕度膽固醇增加。
但總體而言，只要合理使用，上述不良反應都是可避免的，或者使用後是利遠遠大於弊的。所以，一旦心內科醫生給予使用後，就不要隨便停用，而應在醫生指導下調整使用。
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