這是許多患者都心存的疑慮。事實上，各種利尿劑雖然作用強度及用藥劑量有所差異但不良反應並無明顯不同。主要可引起：
1.電解質紊亂：有低鉀、低氯、低鈉、低鎂，甚至是低鉀性氯中毒。其中，以低鉀最為明顯。低效類利尿劑無次不良反應。
2.高尿酸血癥：少數病人可誘發急性痛風性關節炎發作，有痛風者禁用噻嗪類利尿劑，若有腎功能不全者也不宜應用噻嗪類利尿劑。
3.血糖異常：長期大量應用可使血糖升高，糖耐量降低並增加高血壓病人的胰島素抵抗。故對輕型糖尿病合併高血壓的患者應使用小劑量或與其他降壓藥物聯合應用。
4.血脂代謝紊亂：噻嗪類利尿劑可導致總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯升高。宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用。
上述不良反應均與服藥量多少有關，在一定範圍內，利尿降壓藥隨著劑量增加降壓效果增加而不良反應增加不明顯。但超過一定劑量後，隨著劑量增加並不增加降壓效果，相反不良反應卻明顯增加，給病人造成一定的危害。人們認識到這一特點之後採用小劑量利尿劑，特別是和其他藥物聯合應用，為人類健康帶來益處。
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