通常所說的浸潤性膀胱癌指浸潤深度達到膀胱肌層或以上的膀胱癌,根據2002年AJCC的TNM分期包括T2-T4期的膀胱腫瘤,約佔所有初次診斷的膀胱腫瘤的20%左右,而大約15%-20%初診的非肌層浸潤性膀胱癌會進展為浸潤性膀胱癌。當前,MIBC治療的金標準是根治性膀胱全切除術。
但是,根治性膀胱全切除術仍存在以下幾個主要問題:
1、膀胱是一個負責儲存尿液、排空尿液的器官,任何其他的人體組織器官都無法替代其功能。
2、根治性膀胱切除屬於大手術,技術較複雜,術後併發症較多(圍手術期死亡率1.5%-4.2%和併發症發生率58%-67%),並非所有患者都能夠耐受。
3、無論各種改道方式都會伴有生活質量的降低(造口護理,定時排尿,抽血檢查等),而且人格尊嚴受到影響,所以只有失去排尿能力的時候,才會懷念能夠正常排尿的日子。
4、無論採用何種技術手段,根治性膀胱切除術後絕大部分患者都影響性功能。
如何解決這些問題?
降低手術創傷和整體綜合治療是可行的方法!隨著“腫瘤是一種全身性疾病”的觀點被越來越多的研究證實,被越來越多的人理解,綜合治療(手術聯合放化療、靶向治療、免疫治療等)在MIBC中的應用也日益增多。基於以上,保留膀胱的綜合治療也逐漸開始應用於MIBC。
應用單一治療手段保留膀胱治療浸潤性膀胱癌的療效,無論是TURBT,單純放療或化療都不理想。若採用根治性膀胱切除術,患者的總體5年生存率為54.5%~68%,10年生存率為66%。但代價是失去了膀胱。現有的資料表明,對這部分患者採用以放射和(或)化療為主的綜合治療不但可保留膀胱,治療後的5年生存率也可達40%~60%,好處是保留了膀胱,提高了生活質量,並且即使腫瘤復發仍然有挽救性手術的機會。
保留膀胱綜合治療的方式主要有兩種:
(1)以根治性經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBt)為基礎的聯合放療和(或)化療;
(2)以膀胱部分切除術為基礎的聯合放療和(或)化療。單純放療、化療不推薦使用。
1、根治性TURBt聯合放療和(或)化療:
目前採用這一方式治療比較成熟的有美國和歐洲,共同之處是:
(1)首先行TURBT最大限度地切除腫瘤明確分期;
(2)採用同期放化療,化療方案多選擇以順鉑(DDP)為基礎的聯合方案;
(3)放化療後再行膀胱鏡檢查對療效進行評估,若治療不成功再改行根治性膀胱切除術。包括美國MGH、巴黎大學等多項研究發現,根治性TURBt聯合以順鉑為基礎的放化療治療MIBC,其5年總體生存率達到60%,與金標準相近,並且保留膀胱成功率接近50%。
根治性TURBt聯合化療或根治性TURBt聯合放療的效果較同時聯用放化療差,有研究對根治性TURBt後聯合使用化療(方案為MMC+5-FU)加放療進行了觀察,以術後單純輔助化療作為對照組,發現前者2年區域性無腫瘤復發存活率明顯高於對照組(67% vs 54%,P=0.03),並且兩組間毒副反應沒有統計學差異。
2、以膀胱部分切除術為基礎的綜合治療:
膀胱部分切除術在上世紀50年代曾廣泛用於MIBC的治療,與TUR相比具有能夠全層切除腫瘤並可以進行淋巴結清掃的優勢;與根治性全膀胱切除相比又具有能夠保留膀胱功能、生活質量較高、手術風險和併發症發生率較低的優勢。單純膀胱部分切除術的總體預後相似於根治性全膀胱切除術。
膀胱部分切除術的優點是保留正常膀胱和正常排尿功能,對男性還可保留勃起功能,生活質量較好,手術時間短,手術併發症和風險較少。缺點是較高的區域性複發率。文獻報道複發率可達19-78%。目前國際上較為流行根治性TURBt為基礎的綜合治療,對以膀胱部分切除術為基礎的綜合治療相對研究較少,我們團隊在這方面做了一點工作。我們研究發現,膀胱部分切除術聯合放化療5年生存率相似根治性膀胱切除術的病例。但是由於我們的入選標準較寬,複發率較高,達到60%。
手術適應證的問題
鑑於浸潤性膀胱癌較高的淋巴結轉移比例,考慮施行保留膀胱治療的患者需經過細緻選擇,對腫瘤性質、浸潤深度進行綜合評估,正確選擇保留膀胱的手術方式,並輔以術後放射治療和化學治療,且術後需進行密切隨訪。
目前還沒有一種方法被證明在腫瘤控制上可以達到與根治性全膀胱切除術相似的療效。目前對於浸潤性膀胱癌患者採取保留膀胱的治療,僅適用於身體條件不能耐受根治性手術,或是自願參加經過充分論證的臨床試驗研究的患者,以及在被充分告知病情後仍不願接受根治性膀胱切除術的患者。同時僅適用於:單發、初發,體積較小,且位於膀胱頂和(或)前壁並遠離膀胱頸部的腫瘤,切除面基底及邊緣活檢陰性,臨床分期T2-3,除外Tis和淺表腫瘤病史,無相關上尿路併發症。MIBC中符合上述標準的不到5%。
總結
綜合目前的資料,MIBC患者接受保留膀胱的綜合治療,5 年總體生存率為45%-73%,10年總體生存率為29%-49%,與文獻報道的金標準的遠期預後相似。並且,其中50%以上的病例保留膀胱,這部分患者在不影響預後的基礎上顯著提高了生活質量、降低了手術、併發症的風險。雖然部分患者會出現放射性膀胱炎、輸尿管炎、消化道併發症,但絕大多數較輕,對症治療後即可改善。此外,及時疾病發生進展,只要及時發現並立即行根治性膀胱全切除術,不影響患者的預後。因此,可以得出這樣的結論,根治性膀胱全切除術目前仍然是MIBC的治療金標準,但保留膀胱的綜合治療理應在MIBC的治療中有一定的地位。但需要指出,對於進展期膀胱癌患者,根治性膀胱切除+盆腔淋巴結清掃+尿流改道仍然是治療的金標準。採用保留膀胱的治療,必然要承擔出現疾病進展和疾病轉移的風險,相應的經濟負擔也會加重,所以患者要充分知情,綜合利弊,自行作出選擇。
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