矮身材是兒科臨床常見症狀,生長激素( GH)缺乏症( GHD)是其原因之一。自 80 年代基因重組人GH( r - hGH)問世以來, 國外已普遍應用r- hGH 治療GHD, 並取得肯定療效。本文觀察了國產 r- hGH 治療 GHD 的療效及患兒血清胰島素樣生長因子- 1( IGF- 1)和胰島素樣生長因子結合蛋白- 3( IGFBP- 3)在r- hGH治療期間的變化,現報告如下。
1、資料與方法
（1）臨床資料 GHD 患兒 32 例, 男 18 例, 女 14例;年齡6～13 歲。入選標準如下:身高在同年齡同性別兒童平均身高- 2SD 以下; 生長速率( GV)< 4cm/年; 骨齡落後實際年齡 2 歲以上( 應用Greulich 和 Pyle 標準) ; 均處於青春發育前期( Tanner 分期Ⅰ期) ; 臨床排除遺傳代射性疾病和染色體畸變; 血清 T3、 T4、 T SH 正常; 兩種 GH藥物激發試驗( 可樂寧、 左旋多巴或胰島素低血糖實驗)血清GH 峰值低於10g / L。
（2）藥物治療 對 32 例 GHD 患兒均給予國產r -hGH0. 1U I/ ( kg・d) ,睡前皮下射, 療程均在6 個月以上。
（3）隨訪方法 治療前及治療後3 個月、 6 個月分別測量身高、 體重、 骨齡, 觀察第二性徵和注射部位區域性反應, 計算身高增長速度, 公式為: 生長速度( cm/年) = [ 兩次身高測量值之差( cm) / 間隔時間( d) ] ×365; 晨 8 時採血用非競爭性免疫放射法( IRMA) 測血清IGF- 1、 IGFBP- 3, 放射免疫法測T 3、T4、 TSH。
（4）統計學處理 兩均數之間的差別行配對t 檢驗, 兩變數之間的關係用直線相關分析, P < 0. 05 為差異有顯著性。
2、討論
本觀察表明, 國產 r- hGH 治療 GHD6 個月時,患兒生長速度明顯增加,其近期療效與使用進口r - hGH 治療比較無明顯差別, 且無明顯副作用, 提示國產r- hGH 治療兒童GHD 安全有效。兒童GHD 的診斷目前還存在很大爭議,傳統的GH 激發試驗有許多缺陷,如不能反應生理狀況下GH 分泌情況、 存在假陽性和假陰性等問題。不少人提出檢測血清IGF- 1 和 IGFBP- 3 有助於GHD 的診斷。
IGF- 1 和IGFBP- 3 均為GH 所依賴,其中IGF-1 是GH 發揮促生長效應的主要介導因子, 並對GH的分泌起反饋調節作用; IGFBP- 3 不僅是 IGF- 1 的儲存蛋白和血迴圈運載蛋白, 而且能反映體內 IGF的總水平及調節 IGF 的作用強弱,在 GH- IGF 軸中起極其重要的作用, 也是觀察人體生長的重要生化指標。GHD 病兒體內缺乏功能性GH, IGF- 1 明顯降低,其結合蛋白也相應低下。本觀察發現, 治療前血清IGF- 1 和IGFBP- 3 濃度與GV 0呈顯著正相關, 提示檢測血清 IGF- 1 和IGFBP- 3 對GHD 的診斷和綜合評價有重要價值。
與GH 分泌比較, IGF 為非脈衝性分泌, IGFBP- 3 更具穩定性, 因而其臨床應用價值更大,值得推廣。另外,本文治療前血清IGF- 1 濃度與GV6 呈顯著負相關, 治療3 個月時IGFBP- 3 與GV6 呈顯著正相關,說明檢測血清IGF- 1 和IGFBP-3 對預測r- hGH 療效有一定價值。
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