最近，陸陸續續有不少多囊腎的患者來找我看病，非常可惜的是不少患者已發生腎功能不全後才重視自己的病情。多囊腎是一種遺傳性疾病，臨床雖無明顯症狀，但病變呈漸進性，最大的特點是高血壓發生的早，接近半數左右的患者合併有腦血管瘤，所以不少多囊腎患者不是因尿毒症出現意外，而是腦出血！目前對多囊腎還缺乏告之有效的治療手段，基因治療、藥物干預也只是處於摸索階段。控制多囊腎發展的最關鍵的措施是早發現、早干預，切忌亂治療引來不必要的迸發症！向大家推薦一篇文章，告訴你多囊腎患者應該如何注意平時的生活及治療。
常染色體顯性多囊腎（ADPKD）是最常見的遺傳性腎病，患病率約為1‰-2‰，臨床特點為腎囊腫進行性擴大。約半數ADPKD患者於60歲前進入終末期腎病（ESRD），70％的患者在70歲時需腎臟替代治療（RRT）。本文就ADPKD的發病機制、診斷和管理進行了總結，供大家參考學習。
ADPKD的臨床表現
ADPKD患者的臨床表現具有種族差異性。在我國，3/4的ADPKD患者具有家族史。常見的臨床表現有：疼痛（76.3％）、高血壓（66.7％）、血尿（47.5％）、尿路感染（25.7％）、結石或鈣化（19.7％）。ADPKD女性患者肥胖，血尿和高血壓風險顯著低於男性患者，疼痛發生率高於男性。
ADPKD的發病機制
ADPKD主要由多囊蛋白1（PC1，PKD1編碼）或多囊蛋白2（PC2，PKD2編碼）功能缺陷所致，具體機制見下圖：
多囊蛋白1（PC1）和/或多囊蛋白2（PC2）活性喪失導致多種細胞訊號通路生物化學分子異常，包括cAMP水平升高，mTOR複合物1、細胞外訊號調節激酶（ERK）活性增加，Janus激酶/訊號轉導和轉錄啟用因子（JAK-STAT）通路加強，細胞內鈣水平降低和5'-AMP活化蛋白激酶（AMPK）活性下降。繼而導致囊腫形成，細胞增殖和代謝失調，包括精氨酸加壓素（AVP）水平改變。
ADPKD的診斷
超聲是診斷ADPKD最常用的影像學方法，診斷的準確性高達96％。ADPKD的診斷需要依據家族史、腎囊腫數量及發病年齡進行。超聲診斷標準為：15-39歲患者單側或雙側腎囊腫數目≥3；40-59歲每側腎臟囊腫數目≥2；60歲以上患者每側腎臟囊腫數≥4，且家族史陽性的患者可診斷為ADPKD。
基因診斷可以檢測出約90％ADPKD患者的基因突變，剩餘10％符合ADPKD診斷的患者不存在PKD1和PKD2突變。但由於費用昂貴、技術複雜，基因檢測尚未常規用於ADPKD診斷。
基因診斷的臨床指徵包括：
1、排除腎臟捐獻者是否為非典型ADPKD患者；
2、家族史陰性患者需明確診斷以排除其他囊腫性疾病；
3、胚胎植入前遺傳學診斷需要；
4、需明確基因型對患者預後或疾病進展速度做出評估。
ADPKD的治療
1、阻斷遺傳
長期以來，ADPKD主要依靠藥物治療控制疾病進展，但近年來三代試管嬰兒技術的不斷髮展，使我們可以通過植入前基因診斷技術從根本上阻斷ADPKD的遺傳。
2、支援治療
KDIGO指南推薦使用支援治療以減輕ADPKD臨床症狀，減少併發症發生率及病死率。干預措施包括：低鹽飲食、使用他汀類藥物及降壓藥、每日攝入足量液體(2-3L/d)、 禁菸、避免使用腎毒性藥物和飲用含咖啡因的飲料。
60％-80％的ADPKD患者在疾病早期便出現高血壓，首選治療藥為RAAS拮抗劑。血管緊張素轉換酶抑制劑相比鈣離子拮抗劑可更好地降低血壓、降低蛋白尿和保護腎功能；對慢性腎臟病(CKD) 4期及以上或不能耐受RAAS拮抗劑的患者，可改用β受體阻滯劑。因ADPKD患者終生心血管風險較高，且研究顯示嚴格控制血壓有益於延緩腎病進展，年齡<50歲的具有殘餘腎功能的ADPKD患者血壓靶目標可<110/75 mmHg；其餘患者遵循KDIGO指南推薦意見（無蛋白尿的CKD患者血壓應≤140/90 mmHg，蛋白尿≥30 mg/d的患者血壓應≤130/80 mmHg）。
3、抑制囊腫生長
近年來，臨床研究主要集中於特異性抑制囊腫生長的藥物，包括血管加壓素2受體拮抗劑、mTOR抑制劑、生長抑素類似物等。
目前唯一批准ADPKD患者臨床使用的是血管加壓素2受體拮抗劑託伐普坦，可有效阻斷細胞內源性cAMP通路以抑制囊腫生長和囊液分泌。該藥已在歐盟、英國、日本、加拿大和韓國獲批使用，主要用於控制高風險ADPKD患者的腎病進展。
mTOR抑制劑（如依維莫司、西羅莫司等）主要通過抑制腎小管上皮細胞內mTOR通路活化發揮抗囊腫增殖作用。mTOR抑制劑還可能會導致ADPKD患者蛋白尿的增加。
生長抑素類似物主要通過結合Gα受體抑制胞內cAMP通路而發揮作用。研究顯示，生長抑素類似物奧曲肽可有效阻止總腎臟體積增長，但遠期效果不佳。
博舒替尼是一種Src/Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，抑制Src可減少細胞增殖和黏附，臨床上主要用於慢性粒細胞白血病的治療。2期研究發現，博舒替尼可減緩腎囊腫形成，但對腎功能無益。
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