科室: 主任醫師 鄭燕平

  2012年來,移植髂骨塊應用的減少趨勢跟骨替代材料的應用增加趨勢仍在持續。

  重組骨誘導蛋白

  2012年以來,重組骨誘導蛋白所造成的區域性不良事件引起了廣泛的關注。2011年6月,出現了一系列有關人重組骨誘導蛋白的潛在高風險的文章及研究。該類文章主要關注以下三點:1)人重組骨誘導蛋白在腰椎前路融合中的應用增加了逆行性射精及早洩的風險。2)人重組骨誘導蛋白增加了神經根炎、感染及血腫的發生率。3)人重組骨誘導蛋白的應用與癌症發生率的增加有相關性。隨後的研究表明,許多併發症的發生具備入路特異性,如果不與入路本身有關的話。

  人重組骨誘導蛋白的應用是否會增加逆行性射精的機率仍不十分清楚。在斯坦福大學的一項十年回顧研究中,人重組骨誘導蛋白-2提高了2倍逆行性射精的發生率,這與之前FDA有關人重組骨誘導蛋白-2的臨床試驗結果類似。另一項丹佛大學的研究中,則顯示對於前路椎間盤置換與應用了人重組骨誘導蛋白的前路椎體間融合進行比較,在逆行性射精的發生潛在風險方面並無顯著性差異。另一種解釋認為逆行性射精與手術顯露(腹膜及腹膜後)技術相關,這就表明人重組骨誘導蛋白的應用與逆行性射精的發生並無關聯。這使逆行性射精的準確定義和如何測量方面進一步混亂。

  神經根炎的問題,大概是由一些基礎研究中提出,而逐步上升為一些基於相對小的再分析基礎上的臨床試驗。大多數最近的臨床研究表明,於後外側入路應用人重組骨誘導蛋白並未出現繼發神經根炎的發生風險升高。

  近期一項基於1400名患者的臨床實驗表明,應用人重組骨誘導蛋白引起血清腫的機率(3.2%)要略高於應用脫鈣骨基質(2%)與自體移植骨(1.4%),但這些差異並不顯著。研究中同樣顯示,整體感染率為3.1%,人重組骨誘導蛋白組並無明顯升高。這些資料也被SRS近55000例病患及醫療保險資料庫中16000例病人的結果所支援,並無BMP導致的整體感染、血清腫及其他併發症發生率的增加。這些研究都表明會有明顯的醫療費用增加,但因為熟練的護理措施,很少病人因此感到不滿。

  大概最引人關注的是骨誘導蛋白與癌症的潛在相關性。製造商的資料顯示,經批准上市的6-12mg製劑應用於明膠海綿上並無癌症增加的風險,FDA也未對此提出警告。但一些相對較小的外部分析資料則得出了不同結論。一項基於醫療資料的對於93000例腰椎融合術病人的回顧性研究顯示,並無胰腺癌的發病率的增加,另一項威斯康辛組則提供了467000醫療保險資料中的病人,於脊柱融合術中應用了BMP的病人癌症發生率有6.2%的下降(而非增加)。

  在尋找骨誘導蛋白的更有效載體方面,工作仍在持續。該種研究希望能夠尋找一種避免骨誘導蛋白早期大量釋放的承載體。當然早期的釋放對於治療程序十分重要,但若釋放過多,則導致了過多的血管通透性,出現了上述的區域性副作用。

  其他骨替代材料

  儘管更多的關注被放在骨誘導蛋白上,但其相對較高的成本也繼續鼓勵著其他骨替代材料的研究。一項動物研究顯示,富含血小板的血漿,帶或不帶有骨髓成分,均不能促進脊柱的後外側融合。矽酸鹽代磷酸鈣、各種骨髓/陶瓷組合、生物活性玻璃均在脊柱植骨融合領域被繼續研究。大多數研究表明,這些研究,包括間充質幹細胞,還是無法達到人重組骨誘導蛋白的效力。

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