許多研究表明，部分卵巢癌病例呈家族性傳遞現象〔即家族性或遺傳性卵巢癌綜合徵(familial or hereditary ovariancancer syndrome, FOCS or HOCS)。屬於此類家系的婦女患卵巢癌的機會相當高，對於她們的篩查、診斷、諮詢及預防性處理是當前婦科腫瘤領域所關注的重要問題之一。
1、定義
大量的病例對照研究及臨床報告資料顯示，卵巢癌家族史是卵巢癌發病最重要的危險因素。詳盡的家譜分析證明，卵巢癌在家族中的垂直性傳遞方式，符合常染色體顯性遺傳的規律。Watson等定義了3種明確的FOCS:
(1)遺傳性乳腺癌一卵巢癌綜合徵(hereditary breast-ovarian cancersyndrome, HBOC )，指家族中至少有3例早髮型(年齡小於60歲)的乳腺癌或卵巢癌，其中至少有1例卵巢癌。
(2)遺傳性位點特異性卵巢癌綜合徵(hereditary site-specific ovariancancer)，指家族中至少有3例卵巢上皮性癌(年齡不限)，但在50歲以前沒有乳腺癌病例。
(3)遺傳性非息肉性結直腸癌( hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)，主要表現為結直腸癌，可合併子宮內膜癌、卵巢癌，但卵巢癌出現的機率比其他型別癌小，其診斷參Amsterdam/Bethesda標準。
2、流行病學
家族性卵巢癌具有異質性，在所有卵巢癌患者中超過5％的病例屬於某種形式的FOCS. Ponde:等報道有兩個以上一級親屬患卵巢癌的婦女患病率高達50％，並將此危險度分層表示為:40歲的家族女性成員患病風險為10％,50歲為20％,60歲升至30％,70歲則為40％。對於確診的基因攜帶者，如母親或女兒患卵巢癌，而且本人已經患有乳腺癌或結腸癌的婦女，從理論上來講，其終生危險度近100％。
Hou lsto n等的統計結果顯示:391例卵巢癌患者的親屬，總患病率相對危險度為4.5;如果先證者在55歲以下，則相對危險度為7.4;反之發病在55歲以上，其一級親屬患病相對危險度僅為3.7。對於FOCS家族，發病風險隨著一級親屬中患病人數、家族中總患病人數、每一代患者數及年輕發病的人數增加而增加。
3、分子生物學基礎
近年來，分子生物學研究為FOCS的診斷提供了可靠的依據，已經發現了幾個相關的易感基因。定位於17g12-21的BRCA，基因是研究最多的FOCS相關基因，這一基因是在1990年被Hall等定位並命名的。隨後，Miki等於1994年完成了BRCA的克隆。BRCA:有24個外顯子，其中22個是編碼外顯子，佔據了超過l00kb的基因組DNA。
其編碼的蛋白產物包含1863個氨基酸，作用於細胞核，通過調節細胞週期、參與DNA損傷修復、控制DNA損傷應答結點、調節一系列特異性轉錄途徑以及誘發凋亡等活動，從而發揮腫瘤抑制作用，到目前為止，尚沒有發現與其相同的蛋白。迄今已發現超過300種的變異發生於BRCA,基因，其中大部分的變異結果都是產生短的、無功能的蛋白產物。
目前認為，在FOCS家族中，BRCA，基因是以常染色體顯性方式遺傳，即配子水平一個等位基因突變導致個體易患腫瘤，但在體細胞中此缺陷基因處於陰性狀態，而另一個正常等位基因丟失或失活，則完成了向惡性轉變的步驟。BRCA,基因突變攜帶者到70歲時發生乳腺癌的危險性超過80％，卵巢癌的危險性超過40％。
然而，一些特異性的BRCA，突變，例如在德國猶太人中發生的185delAG和5383insC突變可以降低這一人群發生乳腺癌和卵巢癌的機率。因此，關於BRCA，基因突變與FOCS的關係尚需進一步研究。BR CA :基 因定位於13gl2-13，是另一個與FOCS高度相關的基因。在BRCA:相關的家族中發現野生型等位基因缺失是其特徵性改變，從而暗示BRCA:作為腫瘤抑制基因發揮功能。BRCA:基因有27個編碼外顯子，編碼一個390ku的核蛋白，幾乎是BRCA，基因蛋白的兩倍大，BRCA,基因突變均是生成比較短的蛋白產物。
Wooster等發現，儘管與BRCA:基因相關的家族有較高的乳腺癌發生率，但是其發生卵巢癌的機率卻大大低於那些與BRCA，基因相關的家族。BRCA:基因突變攜帶者到70歲發生乳腺癌的機率大概是84％，發生卵巢癌的機率是10％左右，低於BRCA:基因連鎖FOCS家族。hM SH 2, hMSH6,hMLH1,hPMS1,hPMS2是目前發現的與HNPCC相關的基因，它們是在DNA核酸錯配修復過程中起著監督作用的“管家基因”。
hMLHI和hMSH2是HNPCC中最常見的突變基因，微衛星不穩定造成的DNA雙鏈錯排是其特徵性的突變形式，表現為poly(C A),0- 3。以及其他簡單重複序列的插人或缺失。HNPCC受累者通常有一個錯配基因的失活，同時腫瘤細胞中相應野生型等位基因缺失(“二次打擊”學說)，導致腫瘤發生。但是，還有許多HNPCC以及HNPCC類似家族與以上5個基因中的任何一個都不相關，提示還有其他未知的易感基因存在，包括基因突變和基因的多形性。p53 基 因 作為抑癌基因的代表，與卵巢癌的關係已被肯定。研究發現，在Li-Fraumeni癌症綜合徵家族中發現配子水平的盧3基因突變;非Li-Fraumeni綜合徵的易感家族中，p53基因配子水平突變機率也高達40％;在無家族史的肉瘤患者中不足2％，對照組普通人群中幾乎沒有。有理由推測，盧3基因在FOCS中起一定作用，但迄今為止僅有個別報道，是否存在病因學方面的聯絡有待探討。
4、臨床特點與病理
詳盡的家譜分析是診斷FOCS最基本的手段，考慮到遺傳異質性，家系的完整記錄應包括乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌、子宮內膜癌等惡性腫瘤的發病年齡、病理報告等。但是目前由於家庭過小、外顯率變化不明顯、親屬遺失等因素另外， 發病年齡早是FOCS的一個重要特徵。美國國家癌症協會的研究表明，在普通人群中卵巢癌發病的中位年齡是56歲，而在FOCS家族中則提前到47歲，其中約17％的患者被診斷為卵巢癌時年齡不超過40歲。這對疾病篩查、進行家庭計劃以及預防性手術時機的選擇等，均有重要的臨床意義。
美國Gil daR adner家族性卵巢癌登記中心在1996年對其收集的1000個家族卵巢癌組織學型別進行分析，並與美國國家癌症流行病學檢測協會的資料進行對比，發現前者以漿液性腺癌居多(40％對25％),勃液性癌較少(3％對12％ ) 0 200()年，該中心又對126個家族的200例卵巢癌患者病理型別結合BRCA基因突變型別進行分析，發現在BRCA，陽性家族的65例患者中沒有豁液性卵巢癌和交界性腫瘤，而BRCA:陰性家族的135例患者中戮液性癌12例、交界性腫瘤10例。表明家族性卵巢癌的組織病理學型別可能不包括勃液性腺癌和交界性腫瘤。
5、高危人群的處理
對於FOCS家族中的成員，有必要進行早期監測。每年進行1次盆腔檢查、血清CA,,檢測、經陰道超聲以及彩色多普勒超聲觀測卵巢血流變化。研究顯示 ，陰道超聲在卵巢癌檢測中的敏感性是78％ -100％，特異性是98％ 一99.4％，陽性預測值是11％一87.5％，陰性預測值是98.8％一100％。彩色多普勒血流圖的應用可以提高陰道超聲的陽性預測值，降低假陽性率。
CA,,在卵巢癌診斷中的特異性是97％，陽性預測值是44％，陰性預測值是97％。但是CA,,在其他良性婦科疾病如子宮內膜異位症、盆腔炎症、類纖維瘤性卵巢囊腺瘤中也會升高，因此限制了其在卵巢癌篩查中的應用。家族史提示有HBOC傾向的婦女，應進行乳腺自檢以及每年1次的乳腺攝片。HNPCC家族的成員還應進行每年結腸鏡檢與子宮內膜活檢。
當婦女已經生育或者35一40歲後，有人建議進行預防性卵巢切除術，大多情況下可同時進行全子宮及雙附件切除術，以避免卵巢切除後，激素替代療法引起的子宮內膜增生或在HNPCC中發生子宮內膜癌。然而， 關於預防性卵巢切除術目前仍存在爭議。
一方面，認為其是預防卵巢癌的惟一有效手段，可將卵巢癌的風險降低到接近0。
另一方面，卵巢切除後仍存在一定的風險。如FOCS家族婦女發生原發性腹膜漿液性乳頭狀腺癌的風險依然存在，臨床上此癌的病死率很高，其預後同期卵巢癌;此外還有喪失卵巢而致絕經的精神壓力，手術風險以及需長期進行激素替代治療等。
除預防性卵巢切除外，口服避孕藥也是一種預防卵巢癌的方法。研究表明，服用3 -6個月的避孕藥，發生卵巢癌的危險性即可降低40％，服用10年或以上，可以降低80％的危險性，並且此預防作用在停藥後仍持續10一15年。因此對於不願施行預防性卵巢切除的高危婦女，口服避孕藥也是選擇之一。女患卵巢癌的機會相當高，對於她們的篩查、診斷、諮詢及預防性處理是當前婦科腫瘤領域所關注的重要問題之一。
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