多囊卵巢綜合徵性閉經不孕FSH序貫HMG小劑量遞增方案促排卵多卵泡發育,改行IVF-ET有孕。
1、診療經過
患者劉某,35歲,因婚後未避孕未孕9年,於2004年4月就診。患者婚後9年夫婦同居,性生活正常,未避孕未孕。14歲月經初潮,初潮後一直不規律,開始週期2~3個月至半年,經期5-7天,經量中等,無痛經。有時用黃體酮才有月經來潮,曾在外院就診給予達英-35、二甲雙胍等藥治療,服用氯米芬誘發排卵多個週期,指導同房試孕未果。2002年10月在齊魯醫院行長方案超排卵,IVF-ET。患者用藥經過及用量敘述不詳,獲卵20枚,獲胚14枚,新鮮移植後發生卵巢過度刺激(OHSS)未孕。後行凍胚移植(FET)3次均未成功。末次月經:2004年2月6日為黃體酮撤退性出血。
就診時查體:身高168cm,體重75Kg,,體重指數26.57,血壓130/80mmHg.心肺聽診正常。雙乳房發育正常,乳頭無溢液,乳頭上方有長毛。婦科檢查:外陰發育正常,陰毛女性分佈,陰道通暢,宮頸光滑,子宮前位,正常大小,活動可,無壓痛、雙附件未及異常。陰道B超:子宮大小:4.5×3.7×3.4cm,肌層回聲均勻。子宮內膜後1.4cm團塊性;右卵巢4.2×3.1×2.3cm,0.3-0.5cm小卵泡20餘個,卵巢髓質回聲強,左卵巢3.9×3.2×2.3cm,0.3-0.5cm小卵泡20餘個,卵巢髓質回聲強。
生殖內分泌檢查促卵泡素(FSH)5.5IU/L,黃體生成素(LH):10.4IU/L,雌二醇(E2):100pg/ml,泌乳素(PRL):21.3ng/ml,促甲狀腺激素(TSH):2.3uIU/l,睪酮(T)0.55ng/dl,胰島素(INS空腹):25.4uIU/L(正常值7-15uIU/L),子宮輸卵管造影提示宮腔形態正常,雙側輸卵管通暢,男方查精液常規提示輕度弱精症。初步診斷:原發性不孕症,多囊卵巢綜合徵,胰島素抵抗。男方弱精症。
予醋酸甲羥孕酮片4mg,每日兩次,連服7天,撤退性出血第一天行診斷性刮宮術,內膜病檢分泌期改變。予達英-35聯合二甲雙胍週期治療,同時囑患者低熱量飲食,運動鍛鍊。患者複診時介紹其控制飲食經驗,多食蔬菜、水果,吃飯時不貪戀飯桌,感覺飽腹後迅速離開飯桌,3個月後其體重降至60Kg,。複查生殖內分泌促卵泡素(FSH)5.4IU/L,黃體生成素(LH):5.8IU/L,雌二醇(E2):42.3pg/ml,泌乳素(PRL):20.3ng/ml,睪酮(T)0.43ng/dl,胰島素(INS空腹):12.3uIU/L。
因患者既往多次促排卵,並有IVF-ET超促排卵史,故直接選用FSH聯合HMG小劑量遞增方案促排卵。先於月經來潮第5天服用媽富隆每日1片連服21片,月經第21天予丙氨瑞林150ug肌注,每天1支,連用10天使血中黃體生成素(LH)降至5IU/L以下,再於月經第3、5、7、9天予尿促卵泡素75IU連用4次、7天,換用尿促性素每日75IU連用7天,第14天監測卵泡發育情況,如有優勢卵泡生長繼續維持原劑量,如無優勢卵泡,則每7天遞增37.5IU,Gn用至月經第24天,每日HMG105IU,雙側卵巢較大者與較小者相差不超過0.4cm,故繼續加大劑量至每日150IU,連用5天,雙側卵巢均有優勢卵泡,左側1.75cm1個,1.65cm1個1.5cm2個,1.0-1.1cm10餘個,右側1.75cm2個1.65cm個1.45cm1個,0.9-0.9cm10餘個。
2004年9月22予絨毛膜促性腺激素6000IU晚9點肌注,2004年9月24日取卵,獲卵7術後予黃體支援,取卵後第二天行胚胎移植3枚,移植後14天查尿HCG陽性,血β-HCG:342.5IU/L,提示生化妊娠,移植後後35天B超示宮內孕單胎,胎心波動好。此後定期產前檢查,於孕39周剖宮產1男嬰,體重3550克,外觀發育正常,隨訪至今6歲,發育正常。
2、討論
患者婚後9年,月經週期長短不一,有時長達半年甚至1年,需用黃體酮催經。體重指數26.3,存在胰島素抵抗,予二甲雙胍、達英35糾正內分泌紊亂。患者月經週期長因而用藥時間也長,採用遞增方案促排卵使卵泡成熟,由於卵泡選擇較多,改行IVF-ET。FSH序貫HMG小劑量遞增方案的優點:治療PCOS患者在CC促排卵治療失敗後,首先考慮使用促性腺激素。由於該類患者血中LH處於高水平,FSH相對缺乏,而竇前卵泡的徵募選擇過程,是在雌激素及FSH的影響下完成。在優勢卵泡徵募階段使用純FSH(包括Metrodin-HP、Gonal-F)更接近生理過程。本研究中選用u-FSH。
為避免多個卵泡同時募集,儘可能模仿自然週期機體FSH的分泌曲線,採用小劑量啟動方案,待竇狀卵泡優選後,該卵泡在FSH作用下顆粒細胞獲得LH受體,再停用FSH,序貫HMG,因其含有FSH及LH,二者協同作用使優勢卵泡發育至排卵前卵泡。由於單卵泡發育的FSH閾值視窗極窄,故為尋找每個PCOS患者的最低FSH有效劑量,必須緩慢的增加,耐心的摸索以達到單個卵泡發育的目的。
u-FSH應用4支後換用HMG,降低了醫療成本,使患者易於接受,又無過度刺激發生,因為患者年齡偏大,又多次促排卵病史,對藥物不敏感,小劑量時不優選,加大劑量後使多個卵泡優選,為避免同房後多胎妊娠的風險及放棄週期造成資源浪費,改成IVF-ET。患者有IVF-ET治療史,因而對治療方案易於接受。較之標準長方案用藥相比,減少了用藥劑量,降低了卵巢過度刺激的風險。促排卵過程中如出現多個卵泡發育,改行IVF-ET是一種有效經濟的方法。
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